【佳學(xué)基因檢測(cè)】粘脂貯積癥II α/β、I細(xì)胞疾病基因檢測(cè)阻斷遺傳

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

粘脂貯積癥 (ML) II (OMIM 252500) 和 ML III (OMIM 252600) α/β 的基因檢測(cè)，主要檢測(cè)位于染色體 12q23.2 上的 GNPTAB 基因上的基因突變。基因解碼揭示，GNPTAB的部分基因突變引起的溶酶體貯積病 (LSD)。這兩種疾病的發(fā)生是常染色體隱性遺傳的結(jié)果。 GNPTAB 基因編碼 N-乙酰葡糖胺-1 (GlcNAc)-磷酸轉(zhuǎn)移酶 (EC 2.7.8.17) 的 α 和 β 亞基，這是合成 6-磷酸甘露糖 (M6P) 的關(guān)鍵酶。 M6P 缺乏使溶酶體酶無(wú)法到達(dá)溶酶體；因此，大量的溶酶體酶被分泌到細(xì)胞外，導(dǎo)致體內(nèi)溶酶體底物的過(guò)度積累和多器官的各種臨床癥狀。

黏多糖病II型和 III型 α/β 的癥狀，包括生長(zhǎng)遲緩、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、輕度認(rèn)知障礙、多發(fā)性骨發(fā)育不良、反復(fù)呼吸道感染、粗糙的面部特征、內(nèi)臟腫脹、心臟病和牙齦增生，與觀察到的溶酶體貯積癥的癥狀相似，例如粘多糖貯積癥 (MPS) 和巖藻糖苷貯積癥。 黏多糖病II 和黏多糖病III α/β 之間的主要區(qū)別是黏多糖病II 是由于 GlcNAc 磷酸轉(zhuǎn)移酶活性有效喪失所致，而黏多糖病III型是由于同一酶的部分缺陷所致。因此，與黏多糖病III型α/β 患者相比，黏多糖病 II α/β 患者病情更重，發(fā)病更早。 黏多糖病II α/β 的臨床表現(xiàn)通常出現(xiàn)在出生時(shí)或嬰兒早期?；加羞@種疾病的患者通常在兒童時(shí)期死亡，一般存活不超過(guò) 7 歲。 ML III α/β的臨床表現(xiàn)一般出現(xiàn)在3歲左右。疾病進(jìn)展緩慢，癥狀相對(duì)較輕，大多數(shù) ML III α/β 患者可以存活到成年期。

黏多糖病II型和黏多糖病III型α/β 是極為罕見(jiàn)的疾病，估計(jì)患病率分別為每十萬(wàn)活產(chǎn)胎兒中有0.16-0.8/100,000 和 0.08-1.89/100,000 患病。因此，大多數(shù)兒科醫(yī)生對(duì)這些疾病的了解有限，導(dǎo)致診斷延誤。我們報(bào)告了兩例黏多糖?。阂焕\斷為黏多糖病，另一例診斷為黏多糖病III。

粘脂貯積癥II α/β與黏多糖病III型α/β 基因檢測(cè)結(jié)果

先進(jìn)例患者為一名14個(gè)月大的女孩，因產(chǎn)后五官粗糙異常入院。該患兒無(wú)異常出生史，但出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)育遲緩、五官異常、雙側(cè)肢體肌張力減退、生殖器異常等多項(xiàng)異常。脊柱 X 光片顯示多處骨骼畸形。腦磁共振成像 (MRI) 顯示髓鞘形成延遲?；驒z測(cè)顯示 GNPTAB 基因中存在兩種復(fù)合雜合致病變異（c.1364C>T 和 c.1284+1G>T）。第二名患者是一名 18 個(gè)月大的男孩，他因反復(fù)呼吸道感染住院。患者為高危早產(chǎn)兒，產(chǎn)后精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、語(yǔ)言發(fā)育遲緩、智力障礙、五官粗糙。 X 光顯示多處骨骼畸形。顱腦超聲示雙側(cè)腦室增寬?；驒z測(cè)顯示同一基因中存在兩種復(fù)合雜合致病變異（c.1284+1G>T 和 c.483delT）。