【佳學(xué)基因檢測(cè)】C3腎小球病基因檢測(cè) C3 glomerulopathy
遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：
C3 腎小球病是一組罕見的腎臟疾病，其特征是在液相和腎小球微環(huán)境中發(fā)生補(bǔ)體失調(diào)，導(dǎo)致腎活檢樣本中顯著的補(bǔ)體 C3 沉積。C3 腎小球病的兩個(gè)主要亞組——致密物沉積病 (DDD) 和 C3 腎小球腎炎 (C3GN)——具有重疊的臨床和病理特征，提示疾病是一個(gè)連續(xù)統(tǒng)一體。補(bǔ)體旁路通路失調(diào)是 C3 腎小球病表現(xiàn)的基礎(chǔ)，盡管終末通路失調(diào)也很常見。在大多數(shù)患者中，疾病是由獲得性因素驅(qū)動(dòng)的，即靶向 C3 或 C5 轉(zhuǎn)化酶的自身抗體。這些自身抗體通過增加這些重要但通常壽命較短的酶的半衰期來驅(qū)動(dòng)補(bǔ)體失調(diào)。補(bǔ)體相關(guān)基因的遺傳變異是一個(gè)遺傳性的原因。盡管免疫抑制劑和末端補(bǔ)體途徑阻滯劑對(duì)某些患者有幫助，但尚無針對(duì)疾病的治療方法。不幸的是，沒有一種治療方法是普遍有效或治好的?？偟膩碚f，腎移植的有限數(shù)據(jù)表明同種異體移植受者的疾病反復(fù)（DDD 和 C3GN）風(fēng)險(xiǎn)很高。正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以測(cè)試針對(duì)替代補(bǔ)體途徑的幾種先進(jìn)代藥物的功效。
腎小球腎病基因解碼基礎(chǔ)知識(shí)
2013 年專家共識(shí)采用 C3 腎小球病這一名詞來指代一組由補(bǔ)體級(jí)聯(lián)失調(diào)引起的罕見腎臟疾病。因此，C3腎小球腎病成為《人體腎臟疾病基因檢測(cè)基礎(chǔ)》的一促重要內(nèi)容。C3 腎小球病的組織病理學(xué)特征是腎組織中補(bǔ)體的 C3 成分積聚。在具有典型腎小球腎炎臨床特征的患者中沒有或幾乎沒有免疫球蛋白沉積的情況下，這一發(fā)現(xiàn)是少有的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
雖然 C3 腎小球病的罕見性使得很難得出正確的發(fā)病率和患病率數(shù)據(jù)，但是佳學(xué)基因檢測(cè)通過大數(shù)據(jù)分析得出了估計(jì)值，盡管這些數(shù)據(jù)的高效性有限。在美國，根據(jù)對(duì) C3 腎小球病登記數(shù)據(jù)的分析（過去 3 年每年 49 例），C3 腎小球病的發(fā)病率估計(jì)在每 1,000,000 人約 1 例至每 1,000,000 人約 3 例之間。在中國，患病率可能低至每 1,000,000 人有5例。來自四項(xiàng)歐洲研究的數(shù)據(jù)提供了每 1,000,000 人口中約 0.2–1.0 例的估計(jì)值。不同區(qū)域的點(diǎn)發(fā)生率范圍為每 1,000,000 人 14 到 140 例（表格1).
表格1:C3 腎小球病的發(fā)病率和患病率
| 研究人群 | 發(fā)病率 |
患病率 （點(diǎn) 患病率a） |
注釋 |
|---|---|---|---|
| 來自 500,000 名轉(zhuǎn)診患者的 19 名經(jīng)活檢證實(shí)的 C3 腎小球病患者（中位年齡 21 歲）（英國；2014 年） | 百萬分之一 | 1.3 in 10,000 (0.000132) | 在 17 年期間收集的數(shù)據(jù) 英國的平均預(yù)期壽命：80 歲 |
| 來自 2,000,000 名轉(zhuǎn)診人群的 61 名經(jīng)活檢證實(shí)的 C3 腎小球病患者（中位年齡 21 歲）（愛爾蘭；2014 年） | 百萬分之二 | 萬分之 1.1 (0.000109) | 在 17 年期間收集的數(shù)據(jù) 愛爾蘭的平均預(yù)期壽命：82 歲 |
| 來自 45 個(gè)診所的 134 名患者（中位年齡 24 歲）均被認(rèn)為患有 C3 腎小球病（法國；2012 年） | 百萬分之 0.2 | 0.14 in 10,000 (0.0000137) | 在 9 年期間收集的數(shù)據(jù) 法國的平均預(yù)期壽命：82.5 歲 |
| 1,140,??000 人口中有 141 名患者被認(rèn)為患有 C3 腎小球病（塞浦路斯；2011 年） | NR | 1.4 in 10,000 (0.000137) | 在 17 年期間 (1984–2010) 收集的數(shù)據(jù) 10% 的 C3 腎小球病突變攜帶者具有正常表型 塞浦路斯的平均預(yù)期壽命：79.6 歲 |
| 來自三級(jí)轉(zhuǎn)診中心的 111 名 C3 腎小球病患者（87 名 C3GN 和 24 名 DDD；平均年齡 40 歲）（美國；2018 年） | NR | 0.05 in 10,000 (0.000005) | 在 20 年期間收集的數(shù)據(jù) 美國平均預(yù)期壽命：79 歲 |
a點(diǎn)流行值計(jì)算為（n 個(gè)病例/ n 個(gè)轉(zhuǎn)診人群）×（人群平均預(yù)期壽命 - 病例患者的中位或平均年齡）/ n年的數(shù)據(jù)收集。對(duì)于所有計(jì)算，我們假設(shè)沒有人死于 C3 腎小球病，轉(zhuǎn)診人群隨時(shí)間保持穩(wěn)定，并且診斷率隨時(shí)間和整個(gè)生命保持穩(wěn)定。C3GN，C3腎小球腎炎；DDD，致密沉積病；n , 數(shù); NR，未報(bào)告。
C3 腎小球病的表現(xiàn)范圍從無癥狀的血尿和蛋白尿到具有典型腎小球腎炎體征和癥狀的急性表現(xiàn)。 患者通常有血尿和高血壓病史，這可能很嚴(yán)重，并且可能與急性腎損傷 (AKI) 和/或慢性腎病 (CKD) 相關(guān)。 大多數(shù)患者的血清 C3 水平較低，通常是 C3 腎小球病應(yīng)納入鑒別診斷的首要指標(biāo)。 腎活檢的賊終誘因通常是在血清 C3 水平持續(xù)偏低的情況下持續(xù)出現(xiàn)血尿和/或蛋白尿。
佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì) C3 腎小球病的自然史的理解仍覺得不夠充分，這不僅是因?yàn)樵摷膊〉暮币娦?，還因?yàn)椴煌瑱C(jī)構(gòu)采用不同的命名系統(tǒng)，從而含有不同的病例，使得數(shù)據(jù)模糊不清，無法得出有意義的結(jié)論。 然而，與 C3 腎小球病診斷相關(guān)的賊重要的不良后果是進(jìn)展為終末期腎病 (ESRD)，在確診后 10 年內(nèi)發(fā)生在約 70% 的受影響兒童和 30-50% 的受影響成人。腎移植后幾乎可以立即記錄疾病反復(fù)的組織學(xué)證據(jù)，并導(dǎo)致移植后 10 年內(nèi)約 50% 的患者發(fā)生同種異體移植物丟失。
佳學(xué)基因檢測(cè)記錄了當(dāng)前對(duì) C3 腎小球病的理解的賊新進(jìn)展。 提出了與 C3 腎小球病的組織病理學(xué)診斷相關(guān)的見解，并描述了補(bǔ)體失調(diào)在其發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。 還介紹了該疾病的遺傳和獲得性驅(qū)動(dòng)因素、潛在的生物標(biāo)志物和可用的治療方案。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
