【佳學(xué)基因檢測(cè)】腎臟病綜合征的發(fā)病原因基因檢測(cè)：阻斷遺傳

如何查找一個(gè)人是否有單基因突變導(dǎo)致的腎臟病綜合征？

為了賊大化腎病綜合征（NS）患者基因篩查的臨床益處以診斷單基因原因，高效地區(qū)分NS致病變異與所有基因組中普遍存在的罕見(jiàn)、非致病性變異的背景至關(guān)重要。為了確定基因檢測(cè)病例隊(duì)列中單基因NS的患病率，同時(shí)考慮到遺傳變異的背景患病率，腎病綜合征基因檢測(cè)對(duì)腎病綜合征研究網(wǎng)絡(luò)的312名參與者和來(lái)自1000基因組計(jì)劃（1000G）的61名假定對(duì)照者進(jìn)行了21個(gè)相關(guān)的單基因NS基因的測(cè)序。這些分析擴(kuò)展到來(lái)自1000G的大約2500名受試者的可用序列數(shù)據(jù)。典型的致病性選擇標(biāo)準(zhǔn)在4.2%的患者和5.8%的1000G受試者中識(shí)別出NS的致病性變異。腎病綜合征基因解碼設(shè)計(jì)了一種更嚴(yán)格的致病性過(guò)濾策略，將致病性變異的背景患病率降低到1.5%。當(dāng)將這種嚴(yán)格的致病基因鑒定基因解碼應(yīng)用于患者時(shí)，單基因NS的患病率為2.9%；這些患者中，67%是兒童，44%在活檢中顯示FSGS（局灶性節(jié)段性腎小球硬化）。有效緩解率與單基因分類(lèi)無(wú)關(guān)。因此，‘腎臟病的致病基因鑒定基因解碼確定了導(dǎo)致NS單基因分類(lèi)不正確的因素，并開(kāi)發(fā)了一種更正確的變異過(guò)濾策略。在這組零星受影響的隊(duì)列中，單基因NS的患病率和臨床相關(guān)因素與接受基因分析的患者所報(bào)告的情況存在顯著差異。特別是在未經(jīng)選擇、基于人群的病例中，從概率而非確定性的角度考慮已知NS基因中的假定致病性變異可能更為正確。腎臟病致病基因鑒定基因解碼是一種是一種用于罕見(jiàn)疾病單基因致病基因篩選估的。

腎臟病綜合征的發(fā)病原因基因檢測(cè)阻斷遺傳關(guān)鍵詞：

局灶性節(jié)段性腎小球硬化、激素抵抗性腎病綜合征、1000基因組、遺傳性腎病、外顯率、表達(dá)性

腎病綜合征基因檢測(cè)與用藥指導(dǎo)

腎病綜合征是一種高發(fā)病率的疾病，盡管在治療方面取得了顯著進(jìn)展，但其發(fā)病率仍然很高。腎病綜合征的許多并發(fā)癥，包括動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的增加，都與脂質(zhì)代謝失調(diào)和高脂血癥有關(guān)。這些異常包括血漿中膽固醇、甘油三酯以及含有載脂蛋白B的脂蛋白VLDL和IDL水平升高；內(nèi)皮、肌肉和脂肪組織中脂蛋白脂肪酶活性降低；肝脂肪酶活性降低；以及PCSK9酶水平升高。此外，血漿中未成熟HDL顆粒水平增加，膽固醇流出減少。過(guò)去幾年的研究極大地提高了腎病基因解碼基因檢測(cè)團(tuán)隊(duì)對(duì)腎病綜合征相關(guān)高脂血癥分子發(fā)病機(jī)制的理解，也加深了對(duì)其相關(guān)的心血管并發(fā)癥、進(jìn)行性腎病和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)加劇的認(rèn)識(shí)。盡管缺乏明確的治療指南，但各種策略正被越來(lái)越多地采用，包括他汀類(lèi)藥物、膽汁酸螯合劑、纖維酸、煙酸和依折麥布，以及血脂分離術(shù)，這些似乎也在相當(dāng)一部分患者中誘導(dǎo)腎病綜合征的部分或有效臨床緩解。未來(lái)的潛在治療方法還可能包括使用賊近開(kāi)發(fā)的抗PCSK9單克隆抗體和小抑制性RNA來(lái)抑制PCSK9，以及針對(duì)腎病綜合征中失調(diào)的新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)代謝分子調(diào)節(jié)劑。
 

腎病綜合征的藥物治療有哪些策略呢?

腎病綜合征的藥物治療策略主要包括以下幾個(gè)方面：

一、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的先進(jìn)藥物，它具有良好的抗炎作用，有助于減輕水腫癥狀。使用原則和方案一般是：

1. 起始足量：常用藥物為潑尼松，劑量通常為1mg/(kg·d)，口服8周，必要時(shí)可延長(zhǎng)至12周。對(duì)于局灶節(jié)段性腎小球硬化患者，應(yīng)延長(zhǎng)至3-4個(gè)月。
2. 緩慢減量：足量治療后，每2-3周減原用量的10%。當(dāng)減至20mg/d左右時(shí)，癥狀易反復(fù)，應(yīng)更加緩慢減量。
3. 長(zhǎng)期維持：賊后以賊小有效劑量（10mg/d）再維持6個(gè)月左右。

二、細(xì)胞毒性藥物

當(dāng)腎病綜合征患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效或產(chǎn)生依賴(lài)時(shí)，可以考慮加用細(xì)胞毒性藥物來(lái)輔助治療。常用的細(xì)胞毒性藥物包括環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥等。但這類(lèi)藥物容易導(dǎo)致肝臟損傷，且用藥量過(guò)大可能誘發(fā)腫瘤，因此需要慎重使用。

三、免疫抑制劑

免疫抑制劑如環(huán)孢素等，主要用于治療原發(fā)性腎病綜合征的二線藥物，主要用于難治性腎病綜合征或?qū)δI上腺皮質(zhì)激素有效而不良反應(yīng)較大者。對(duì)于兒童原發(fā)性腎病綜合征或?qū)δI上腺皮質(zhì)激素有顧慮者也可作為一線藥物。但使用前需要評(píng)估患者的腎功能和病理類(lèi)型。

四、對(duì)癥治療藥物

1. 利尿劑：用于利尿消腫，可以選擇袢利尿劑、噻嗪類(lèi)利尿劑以及保鉀類(lèi)利尿劑等。但在使用前需要判斷患者的血容量狀態(tài)，避免出現(xiàn)血容量不足的情況。
2. 降血壓藥物：如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，用于控制高血壓并減少尿蛋白。
3. 降脂藥物：如他汀類(lèi)藥物，用于降低血脂水平，減少心血管疾病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

五、其他藥物

根據(jù)患者的具體情況，可能還需要使用其他藥物，如抗凝血藥物等。

總之，腎病綜合征的藥物治療需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和劑量，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。同時(shí)，患者還需要注意保持良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，以促進(jìn)疾病的康復(fù)。