【佳學(xué)基因檢測】A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family

包含多頻率進(jìn)行性聽力喪失的發(fā)病原因與遺傳性分析基因檢測

根據(jù)耳鼻喉科疾病的病因、治療方法、鑒別、檢查、預(yù)防、及代謝性疾病的相互影響研究進(jìn)展基因檢測——如何監(jiān)控遺傳，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2022 Aug;102(2):149-154.》在第Clin Genet期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《A humanized murine model, demonstrating dominant progressive hearing loss caused by a novel KCNQ4 mutation (p.G228D) from a large Chinese family》的基因解碼結(jié)果的實(shí)驗(yàn)性驗(yàn)證分析文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Chong Cui?,?Luping Zhang,?Fuping Qian,?Yuxin Chen?,?Bowei Huang?,?Fang Wang?,?Daqi Wang?,?Jun Lv?,?Xuechun Wang,?Zhiqiang Yan,?Luo Guo,?Geng-Lin Li,?Yilai Shu?,?Dong Liu??,?Huawei Li??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號(hào)：

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35599357和?doi: 10.1111/cge.14164.?Epub 2022 May 28.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

DFNA2,KCNQ4,毛細(xì)胞,聽力喪失小鼠模型

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

?DFNA2; KCNQ4; hair cells; hearing loss; murine model.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

耳鼻喉科常見問題的致病基因鑒定基因解碼的研究表明KCNQ4中的致病性基因突主為導(dǎo)致DFNA2非綜合征性聽力損失。然而，對(duì)KCNQ4和聽力之間的基因型-表型相關(guān)性的理解需要采用基因解碼技術(shù)進(jìn)一步豐富和深入。在聽力喪失和基因序列之間的關(guān)系的研究中，耳聾的致病基因鑒定基因解碼研究團(tuán)隊(duì)從一個(gè)家庭中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的KCNQ4突變p.G228D，具有這一基因檢測驗(yàn)證過的突變的患者的臨床聽力特點(diǎn)是存在高頻聽力損失，該雜合子基因突變攜帶者在所有頻率上存在進(jìn)行性聽力損失，以及具有更嚴(yán)重聽力損失的純合子。為了驗(yàn)證基因解碼結(jié)果，研究才隊(duì)構(gòu)建了一種具有人源化同源Kcnq4突變的新型小鼠模型。雜合子在4周時(shí)有中頻和高頻聽力損失，在12周時(shí)向所有頻率聽力損失發(fā)展，而純合子在8周時(shí)有重度到深度聽力損失。基因解碼的特點(diǎn)是不僅分析基因突變與疾病之間的關(guān)系，還解析基因突變與人體聽力器官結(jié)構(gòu)與功能的變化及其與臨床表征之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)由于這一基因序列的變化，小鼠模型中從耳蝸的基部到頂端，存在外毛細(xì)胞的變性。在OHCs中發(fā)現(xiàn)K+電流減少和去極化靜息電位。值得注意的是，在8-12周時(shí)，耳聾發(fā)生的基因突變源因解碼才隊(duì)觀察到與32 kHz以上頻率對(duì)應(yīng)的區(qū)域內(nèi)的內(nèi)毛細(xì)胞（IHC）丟失。結(jié)果表明，隨著時(shí)間的推移，OHC和IHCs的退化可能導(dǎo)致DFNA2的高頻聽力損失。耳聾的致病基因鑒定基因解碼的這一發(fā)現(xiàn)拓寬了可以用來進(jìn)行基因檢測的KCNQ4的突變范圍，并建立了一種新型的進(jìn)行性聽力損失小鼠模型，這有助于理解DFNA2進(jìn)行性聽力損失的發(fā)病機(jī)制，并根據(jù)發(fā)病機(jī)制研究靶向藥物治療方案。

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