【佳學(xué)基因檢測】唐奈-巴羅綜合征基因檢測（DBS)及其治療

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：

唐奈-巴羅綜合征 (DBS)雙叫做唐奈-巴羅綜合征，是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，會影響身體的多個系統(tǒng)。 DBS 患者賊常見的癥狀之一是嚴重的雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力損失。 佳學(xué)基因分享收集的案例的目的是強調(diào)此類患者在接受人工耳蝸治療聽力損失后的表現(xiàn)。 佳學(xué)基因檢測回顧了兩個被診斷患有DBS的堂兄弟在人工耳蝸植入前后的病歷，特別關(guān)注他們的聽覺和語言表現(xiàn)。 在接受人工耳蝸植入后，這兩名患者在聽覺和言語感知以及智商方面都取得了長足的進步，使他們能夠進入主流學(xué)校就讀。 總之，佳學(xué)基因檢濁的研究結(jié)果表明，人工耳蝸植入可以被認為是治療患有雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力損失的 DBS 患者的理想方法。

唐奈-巴羅綜合征基因檢測

唐奈-巴羅綜合征 (DBS)，是一種面-眼-聲-腎 (FOAR) 綜合征 (MIM# 222448) 。是《人體基因序列變化及人體疾病表征》及《人體耳鼻喉科基因檢測項目》中所清楚載明的一種極為罕見的疾病，會影響身體的多個系統(tǒng)，并以常染色體隱性遺傳模式遺傳。 由于發(fā)病率少，其患病率低于1,000,000分之一。佳學(xué)基因檢測案例僅收錄了50 多例。 許多患此病的人的父母是近親結(jié)婚，因此佳學(xué)基因進一步強化避免近親結(jié)婚的公益宣傳。 根據(jù)《耳聾的致病基因鑒定基因解碼》，DBS/FOAR 是由低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 2 (LRP2) 基因突變引起的，該基因編碼巨蛋白，該蛋白是一種在許多吸收組織中表達的多配體內(nèi)吞受體。 盡管 DBS 和 FOAR 被視為一個一個疾病； 蛋白尿、胼胝體發(fā)育不全和膈疝的存在與 FOAR 相關(guān)。

DBS/FOAR 的特征是特定的面部特征，例如前額中間發(fā)際線上的 V 形點（寡婦峰）、前囟門大、中間縫寬、耳朵后旋、瞼裂向下傾斜、眼距過寬、擴大 導(dǎo)致眼睛突出、鼻梁凹陷和鼻尖寬或分叉的短鼻子的外觀。 受影響的個體可能會出現(xiàn)多系統(tǒng)異常，包括雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力損失 (SNHL)、視力障礙、輕度至中度智力障礙、發(fā)育遲緩、胼胝體缺失或發(fā)育不全、先天性膈疝和腹壁開口。

由于該病罕見，有關(guān) DBS 患兒的聽覺表現(xiàn)、言語和語言發(fā)育的信息還不足以給出通用性的描述。 在這份案例中，佳學(xué)基因記錄了兩例接受人工耳蝸植入的雙側(cè) SNHL 的 DBS。 通過本文，佳學(xué)基因的目的是強調(diào)這些患者在接受人工耳蝸 (CI) 治療聽力損失后的表現(xiàn)。這是一種基因檢測指導(dǎo)下的遺傳病、罕見病治療方案。
 

唐奈-巴羅綜合征基因檢測案例介紹

案例1

一名 14 個月大的女童，有全身發(fā)育遲緩、畸形特征（眼距過遠、眼球突出、上瞼下垂、小頜畸形）和弱視病史，被轉(zhuǎn)診至佳學(xué)基因遺傳病罕見病基因檢測案例協(xié)作單位。就診原因是言語和語言發(fā)育遲緩。 她的父母是一級近親，被診斷患有雙側(cè)重度至極度SNHL，并在 9 個月大時安裝了雙側(cè)助聽器。 然而，在隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)使用助聽器有明顯的好處。 磁共振成像 (MRI) 顯示胼胝體有效發(fā)育不全（圖 1）。 此外，全外顯子組測序顯示 LRP2 基因突變，證實了 DBS 的診斷。 在 18 個月大時，她的智商測試成績?yōu)?75 分。

病例 1 的 MRI：(A) 矢狀切面 (B) 冠狀切面顯示胼胝體有效發(fā)育不全

在 24 個月時，她被醫(yī)院 CI 委員會接受了雙側(cè)序貫人工耳蝸植入術(shù)。 在 26 個月大時，她接受了右側(cè) CI（SYNCHRONY with Form 24 電極陣列，MED-EL Medical Electronics，Innsbruck，Austria），沒有出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，電極陣列有效插入。 兩周后，設(shè)備被打開。 植入一年后，輔助聽力測試顯示正常到輕度聽力范圍的臨界值，而語音檢測閾值 (SDT) 為 30 dB HL，智商測試分數(shù)為 81。

在 46 個月大時，言語治療師報告總體表現(xiàn)一般。 2021 年 6 月，言語和語言評估顯示 LittleEARS® 聽覺問卷得分為 35/35。 該評估工具用于反映 CI 兒童聽覺行為的發(fā)展。 此外，還使用綜合發(fā)育量表工具評估與聽力年齡和實足年齡相關(guān)的六個關(guān)鍵發(fā)育領(lǐng)域的進展。 在評估時她的聽力年齡為 40 個月，她的分數(shù)如下：聽力：19-24 個月，接受語言：31-39 個月，表達語言：19-24 個月，認知 43-48 個月，言語： 31-36 個月。 Categories of Auditory Performance (CAP) 得分為 5，這意味著她可以在不讀唇語的情況下理解常用短語。 此外，她的語音清晰度等級 (SIR) 為 3，這表明她的連貫語音對于在已知上下文中集中注意力和唇讀的聽眾來說是可以理解的。 她上的是主流幼兒園，在那里她 100% 的時間都在主流課堂上度過。 值得注意的是，她在任何時候都沒有使用手語，因為她可以有效地進行口頭交流。
 

案例二

一個男孩于 2015 年 7 月出生，足月，父母是表親。 他是病例 1 的堂兄，病例 1 是作為發(fā)育、言語和語言發(fā)育遲緩的已知 DBS 病例轉(zhuǎn)診到我們門診的。 遺傳分析證實了 DBS 的診斷，因為檢測到 LRP2 基因的純合錯義突變。 聽力評估顯示雙側(cè)嚴重到極度 SNHL。 安裝了雙側(cè)助聽器； 然而，六個月后，他的輔助閾值處于中重度至重度聽力水平范圍內(nèi)。 在 28 個月大時，他的智商得分為 84。計算機斷層掃描 (CT) 和 MRI 顯示雙側(cè)耳蝸和耳蝸神經(jīng)正常。

患者被 CI 委員會確定為雙側(cè)植入的候選者。 在三歲零五個月大時，進行了雙側(cè)同時人工耳蝸植入（HiRes™ Ultra #D 人工耳蝸，右 HiFocus™ SlimJ 電極和左 HiFocus™ Mid-Scala 電極，Advanced Bionics AG，加利福尼亞州，美國）。 術(shù)后 X 線顯示 CI 陣列有效插入耳蝸內(nèi)（圖 2）。 手術(shù)后第二天開機，并給予兩個 Naida CI Q70 聲音處理器（Advanced Bionics AG，加利福尼亞州，美國）。

病例 2 的術(shù)后 X 線顳骨顯示雙耳人工耳蝸電極陣列有效插入

開機三個月后，他的父母報告說，隨著患者開始模仿單詞和發(fā)聲，他的父母在家中做出了充分的反應(yīng)。 一個月后，嘗試使用窄帶噪聲進行輔助評估，平均閾值約為 40 dB HL，SDT 為 40 dB HL。 患者可以辨別六個鈴音中的三個（a、i、u）。 植入一年后，輔助條件播放聽力測試顯示雙側(cè)輕度聽力范圍，右耳的語音識別閾值 (SRT) 為 25 dB HL，左耳為 30 dB HL。 數(shù)據(jù)記錄為 10 小時/天。 在他六歲時（他的聽力年齡約為 31 個月），言語治療師進行了言語和語言評估，結(jié)果顯示 LittlEARS® 得分為 35/35。 在使用綜合發(fā)展跟蹤量表后，該患者的表現(xiàn)如下：聽力：31-36 個月，接受語言：37-42 個月，表達語言：31-46 個月，認知 43-48 個月， 演講：31-36個月。 他的 CAP 得分為 7，這表明他有能力與熟悉的談話者一起使用電話。 此外，他的 SIR 得分為 4，這意味著他的演講對于幾乎沒有聾人演講經(jīng)驗的聽眾來說是可以理解的。 過去兩年，他在主流幼兒園上學(xué)，100% 的時間都在主流課堂上度過。 此外，他在任何時候都不會使用手語，因為他已經(jīng)掌握了與年齡相適應(yīng)的口語，這有助于他進行有效的口頭交流。
 

關(guān)于做唐奈-巴羅綜合征基因檢測的共識

在這份佳學(xué)基因收集的案例中，佳學(xué)基因檢測研究了兩個患有 DBS 的堂兄弟姐妹的案例，他們都是近親結(jié)婚的。 發(fā)現(xiàn)這兩名患者均有整體發(fā)育遲緩以及重度至深度 SNHL。 他們沒有從使用助聽器中獲益，并且都被接受為雙側(cè)人工耳蝸植入的候選者。 植入兩年后，他們報告說聽力和言語感知得到改善，這有助于他們進入主流學(xué)校，而且他們還沒有發(fā)展出手語。 這與之前的報告一致，該報告顯示在接受植入物后兩年內(nèi)口頭交流有所改善。

兩個病例的 CAP、SIR 和綜合發(fā)育量表得分的差異可以通過具有不同水平的術(shù)前 IQ 得分、接受的植入物數(shù)量、是否存在胼胝體發(fā)育不全以及相關(guān)聯(lián)來解釋患有不同類型的殘疾，例如視力障礙。 一般來說，早期識別和診斷 DBS 綜合征可以通過指導(dǎo)不同的治療干預(yù)措施來改善患者的預(yù)后。 應(yīng)對 DBS 患者進行早期聽力學(xué)評估，以盡早診斷任何聽力障礙，以賊大限度地提高人工耳蝸植入的有益效果。 此外，由于這些患者的父母是突變的 LPR2 基因的攜帶者，因此產(chǎn)前遺傳咨詢至關(guān)重要，尤其是近親結(jié)婚。