【佳學基因檢測】一例原發(fā)性先天性青光眼合并神經(jīng)纖維瘤病1型的罕見病例：病例報告

基因檢測為多種疾病并存查找原因

神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）是一種主要影響皮膚和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，其特征為骨發(fā)育不良。原發(fā)性先天性青光眼（PCG）是一種威脅視力的疾病，可作為NF1的先兆表現(xiàn)，尤其在新生兒中。佳學基因檢則收錄了一例PCG合并NF1的病例。

病例介紹

一名1個月大的男孩，因右眼眼球增大而就診。初次體格檢查發(fā)現(xiàn)眼壓升高和典型的青光眼視神經(jīng)病變，臨床診斷為原發(fā)性先天性青光眼（PCG），并隨后進行了絲裂霉素C（MMC）輔助治療的小梁切除術。三年后，該男孩再次就診，此時右眼眼球進一步增大，左眼也逐漸增大。除了典型的青光眼視神經(jīng)病變外，該男孩全身還出現(xiàn)多處咖啡牛奶斑，頭大（頭圍60厘米，體重14公斤，身高93厘米），面部特征顯著，包括上眼瞼腫脹、柔軟，鼻梁扁平，鼻翼發(fā)育不良，眼瞼增厚，眼眶骨擴大。

佳學基因檢測述評

同時患有PCG和NF1的情況較為罕見，且PCG可能是NF1的先兆。建議致病基因鑒定基因解碼并進行持續(xù)隨訪，并應提高對這些合并癥的認識，以改善早期診斷的機會。

案例關鍵詞

原發(fā)性先天性青光眼，神經(jīng)纖維瘤病1型，診斷

基因解碼介紹

原發(fā)性先天性青光眼（PCG）出生時即存在，其特征是眼睛房水流出系統(tǒng)發(fā)育不良。眼壓升高會導致眼部結(jié)構(gòu)受損和視力喪失。PCG在全球的發(fā)病率從1/1250到1/22000不等，但其經(jīng)典的三聯(lián)癥（畏光、流淚、眼瞼痙攣）可能在嬰兒期或幼兒期才被發(fā)現(xiàn)。神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1），以前稱為von Recklinghausen病，是一種常見?。ǔ錾l(fā)病率從1/2500到1/4-5000不等），主要影響皮膚和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。骨骼系統(tǒng)也可能受累，并出現(xiàn)特征性的骨發(fā)育不良。醫(yī)生應牢記，NF1的所有特征在出生時可能并不明顯。1987年，美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）共識發(fā)展會議制定了當前的診斷標準，并提出了神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）的名稱。如果患者滿足以下7項標準中的至少2項，則被認為患有NF1：

1. 6個或更多直徑大于5毫米（青春期前個體）或大于15毫米（青春期后個體）的咖啡牛奶斑。
2. 任何類型的2個或更多神經(jīng)纖維瘤，或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤。
3. 腋窩或腹股溝區(qū)域的雀斑。
4. 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
5. 2個或更多虹膜Lisch結(jié)節(jié)。
6. 特有的骨病變（如，蝶骨翼發(fā)育不良、長骨皮質(zhì)變薄伴或不伴假關節(jié)）。
7. 符合NF1診斷標準的一級親屬。

在兒科患者中，由于幾種臨床表現(xiàn)隨著孩子的成長而出現(xiàn)，因此往往難以做出早期的NF1診斷。這可能會令人沮喪，因為如果及早干預，當發(fā)現(xiàn)如先天性青光眼等NF1的細微線索時，兒童的預后往往更好。至少直到7歲為止，每年進行眼科檢查可以作為篩查工具，用于檢測眼壓升高或其他眼部疾病。這將有助于早期發(fā)現(xiàn)眼部疾病，包括可能是NF1進步癥狀的PCG。

年齡可以影響腫瘤的反復率。Wise等人證明，10歲之前進行的外科腫瘤切除術反復率為60%，而在10歲以上患者中進行的切除術反復率僅為30%。此外，Needle等人表明，與10歲以后進行的干預相比，10歲之前對頭、頸或面部進行的外科干預導致的腫瘤控制期較短。大約20%的NF1患者會出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，但只有1-2%的患者會出現(xiàn)惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）。NF1和腫瘤體積已被廣泛認為是影響腫瘤反復和患者生存的獨立不良預后因素。盡管賊近已經(jīng)研究了用于早期診斷的潛在標志物，但臨床上尚無高效的篩查檢測。在此，我們報告了一例PCG合并NF1的病例，這可能有助于提高對這些疾病的認識，并為早期診斷提供一些見解。

原發(fā)性先天性青光眼合并神經(jīng)纖維瘤病1型基因檢測

1. 全外顯子組測序(WES)可能是一個合適的檢測方法。正如文中提到的,WES可以提供腫瘤的全面分子譜,用于識別罕見的遺傳改變。對于原發(fā)性先天性青光眼和神經(jīng)纖維瘤病1型的復合患者,WES可以同時檢測與這兩種疾病相關的基因變異。
2. 針對性檢測特定基因。原發(fā)性先天性青光眼常與CYP1B1、LTBP2等基因突變相關,而神經(jīng)纖維瘤病1型則與NF1基因突變相關。可以設計專門針對這些基因的測序panel。
3. 關注罕見突變。文中提到某些罕見突變可能影響治療反應。在這種復合病例中,也應該注意可能存在的罕見突變,它們可能影響疾病表型或治療效果。
4. 考慮基因間相互作用。由于患者同時患有兩種疾病,應該分析是否存在基因間的相互作用,這可能影響疾病的嚴重程度或進展。
5. 功能性診斷。基因檢測結(jié)果應該與臨床表現(xiàn)相結(jié)合,進行功能性診斷,以便為患者選擇賊合適的治療方案。
6. 持續(xù)監(jiān)測?？紤]到疾病的復雜性,可能需要進行定期的基因檢測,以監(jiān)測疾病進展和潛在的新突變。

總之,對于這種復雜的情況,全面而正確的基因檢測非常重要,它可以為診斷、預后評估和個體化治療提供關鍵信息。