【佳學(xué)基因檢測】基因檢測視網(wǎng)膜色素變性幫助診斷

如何知道自己的視網(wǎng)膜色素變性是會是什么情況？

遺傳方式

視網(wǎng)膜色素變性（RP）包含一系列視網(wǎng)膜表型，其中一些可能表現(xiàn)出獨(dú)特的臨床特征。根據(jù)《眼科疾病基因檢測項(xiàng)目列表》，視網(wǎng)膜色素變性可以采用不同的方式進(jìn)行分類。對 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者進(jìn)行分類的最常用方法是根據(jù)其孟德爾遺傳方式。視網(wǎng)膜色素變性（RP）在家族、父母、父女、母女之間的遺傳可表現(xiàn)島國常染色體顯性遺傳（adRP；15% 到 25%佳學(xué)基因檢測的患者是常染色體顯性遺傳）、常染色體隱性遺傳（arRP；在佳學(xué)基因做檢測的患者中有5% 至 20%是常染色體隱性遺傳）或 X 連鎖隱性遺傳（XLRP；5% 至 15%經(jīng)過檢測的患者是X連鎖伴性遺傳） 。RP還存在其他遺傳模式，盡管非常罕見，很多基因檢測機(jī)構(gòu)不將其做為分析判斷的考慮情況，但是眼科致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)并收錄了X 連鎖顯性遺傳、線粒體遺傳和雙基因遺傳的病例 。如果受檢者的家族中沒有該病的家族史或者是沒有明確分子診斷的患者，也被稱為孤立病例或單純病例。這些單純病例被認(rèn)為主要是常染色體隱性遺傳，但也可能存在其他遺傳形式。具體的遺傳方式仍需要通過致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確。

你的視網(wǎng)膜色素變性（RP）是非綜合征型還是綜合征型的呢？

在佳學(xué)基因所檢測的疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者中，有的還可表現(xiàn)有眼外癥狀，占所有病例的 20%–30%。與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）癥狀同時(shí)出現(xiàn)的眼外癥狀是患者不僅出現(xiàn)眼睛癥狀，還有可能出現(xiàn)聽力喪失。在這個(gè)情況下，選擇的基因檢測是跨系統(tǒng)的致病基因鑒定基因解碼就更容易做出準(zhǔn)確診斷。其中之一是Usher綜合征。根據(jù)是否存在眼外特征，患者可分為“視網(wǎng)膜色素變性（RP）”或“視網(wǎng)膜色素變性（RP）”。此外，還有一部分視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者結(jié)過跨系統(tǒng)致病基因鑒定基因解碼被可進(jìn)一步診斷“先天性代謝缺陷 (IEM)”或“纖毛病” ，從而更準(zhǔn)確地進(jìn)行治療。

先天性代謝缺陷 (IEM)包括一大類遺傳性疾病，這些疾病是由于代謝途徑（如碳水化合物、蛋白質(zhì)或糖原儲存途徑）中某種關(guān)鍵酶的功能喪失而引起的。先天性代謝缺陷 (IEM)易發(fā)于大腦，進(jìn)而也會影響視網(wǎng)膜，因?yàn)樗侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的一部分。例子包括成人 Refsum 病（RP、神經(jīng)退行性病變、共濟(jì)失調(diào)、聽力喪失、嗅覺喪失和心臟/骨骼/皮膚受累）、Bassen–Kornzweig 綜合征（RP、脂肪吸收不良、棘紅細(xì)胞增多癥、低血膽固醇、神經(jīng)退行性病變）和 PHARC 綜合征（多發(fā)性神經(jīng)病、聽力喪失、共濟(jì)失調(diào)、視網(wǎng)膜色素變性（RP）和白內(nèi)障）。

纖毛病是一組影響初級纖毛組裝或功能的疾病。根據(jù)《眼科疾病的臨床表型及其背后的基因原因》，纖毛是質(zhì)膜的微管延伸，是幾乎所有細(xì)胞類型的組成部分。因此，引起纖毛功能的基因序列變化、基因變體或者是突變，常常是多效性的，會影響多個(gè)系統(tǒng)。在這種情況下，進(jìn)行多系統(tǒng)致病基因鑒定基因解碼就更有可能全方位地揭示基因突變對身體多個(gè)系統(tǒng)的影響 。在視網(wǎng)膜中，光感受器外節(jié)的近端通過連接纖毛與其內(nèi)節(jié)相連。纖毛病常常影響的其他器官包括內(nèi)耳、腎臟、肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng) 。已知可表現(xiàn)為視網(wǎng)膜變性的纖毛病包括 Usher 綜合征、Joubert 綜合征（視網(wǎng)膜變性、智力障礙、多指畸形、共濟(jì)失調(diào)）、Senior-Loken 綜合征（視網(wǎng)膜變性和腎癆）和 Bardet-Biedl 綜合征（RP、智力障礙、多指畸形、肥胖和性腺功能低下）等。

視網(wǎng)膜色素變性基因解碼基因檢測會提前揭示出什么樣的疾病表現(xiàn)？

視網(wǎng)膜色素變性（RP）主要表現(xiàn)為視桿細(xì)胞的退化，隨之而來的是視錐細(xì)胞的退化。每種光感受器在視覺形成中都有其特定作用，因此視網(wǎng)膜色素變性的臨床癥狀通常會按特定的順序出現(xiàn)?；蚪獯a不僅能識別引發(fā)疾病的基因原因，還能預(yù)測受檢者可能會經(jīng)歷的臨床癥狀，從而幫助他們做好相應(yīng)準(zhǔn)備。初期，視桿細(xì)胞的喪失（視桿細(xì)胞主要負(fù)責(zé)昏暗光線下的視覺和周邊視覺功能）會導(dǎo)致患者在黑暗或昏暗環(huán)境中出現(xiàn)視物困難或失明，這種現(xiàn)象被稱為“夜盲”。其次，視網(wǎng)膜色素變性會導(dǎo)致周邊視野逐漸喪失，但由于早期可能會有補(bǔ)償機(jī)制，因此患者可能不容易察覺。當(dāng)光感受器的退化持續(xù)擴(kuò)展時(shí)，視野缺損也會逐漸擴(kuò)大。視野收縮會隨著時(shí)間的推移而加重，最終可能只剩下一小塊中央視野（伴有或不伴有周邊殘余視野），這種情況在晚期階段被稱為“管狀視野”（如圖2所示）。視野的喪失嚴(yán)重影響患者的活動能力，因?yàn)樗麄冃枰蕾囍醒牒椭苓呉曈X信息來進(jìn)行有效的感知。

圖 2：使用動態(tài)視野檢查法對視網(wǎng)膜色素變性患者的視野變化的典型過程進(jìn)行進(jìn)行說明。在疾病的早期階段（I），視野可能在正常范圍內(nèi)，盡管視野缺損可能已經(jīng)存在，但在所使用的目標(biāo)刺激內(nèi)無法檢測到。隨著時(shí)間的推移，視野會收縮，缺損通常是對稱的，向外擴(kuò)展得更快，向內(nèi)擴(kuò)展得更慢（II、III）。最終，在終末期視網(wǎng)膜色素變性中可能會殘留一小部分中央視野，這種現(xiàn)象通常被稱為“管狀視野”（IV）。請注意，視野喪失的臨床病程因人而異，并且可能遵循與此圖不同的進(jìn)展模式。

視錐細(xì)胞密集地分布在黃斑中，負(fù)責(zé)視覺敏銳度和色覺。專門針對視桿細(xì)胞而非視錐細(xì)胞的基因變異（例如，影響視桿特異性蛋白視紫紅質(zhì)的RHO基因疾病相關(guān)變異）仍可導(dǎo)致視錐細(xì)胞死亡。在這些特定情況下，視錐細(xì)胞退化是如何發(fā)生的機(jī)制是基因解碼可以解決，而非數(shù)據(jù)庫比基因檢測可以解決的。眼科致病基因鑒定基因解碼提出了幾種關(guān)于視錐細(xì)胞繼發(fā)性退化的機(jī)制，包括缺乏營養(yǎng)因子（如視桿衍生的視錐細(xì)胞活力因子）、營養(yǎng)不足、氧化應(yīng)激和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，這些都是在視桿細(xì)胞凋亡后引起的。一旦黃斑中的視錐細(xì)胞數(shù)量不足，視錐細(xì)胞的喪失就會導(dǎo)致中央視力逐漸喪失。根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，這一過程最終可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力障礙甚至功能性失明。值得注意的是，大多數(shù)晚期視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者可能仍會保留一定程度的殘余視力，完全失明（即沒有光感）并不常見。先前的基因解碼表明，7%-8% 的全身性視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者在 40 或 50 歲時(shí)會出現(xiàn)能數(shù)手指或更糟的視力，而不到 1% 的 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者會發(fā)展為沒有光感 。除了中央視力喪失之外，患者還可能失去色覺，并且對光的敏感性可能會增加（即畏光）。閃光幻覺（即在沒有光線進(jìn)入眼睛時(shí)看到閃光或靜態(tài)噪聲）在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）中很常見，可能是由于傳入神經(jīng)沖動或來自內(nèi)層視網(wǎng)膜的自發(fā)信號減少所致。

視網(wǎng)膜色素變性基因檢測發(fā)何預(yù)測疾病的發(fā)生并進(jìn)行干預(yù)?

視網(wǎng)膜色素變性（RP）癥狀的發(fā)作、嚴(yán)重程度和進(jìn)展具有很大的可變性，即使在同一家族中的患病個(gè)體中也是如此。 (表觀)遺傳和可能的環(huán)境修飾因素被認(rèn)為會導(dǎo)致表型變異，這使得基于數(shù)據(jù)庫比對的方法難以建立起基因型-表型的相關(guān)性。盡管可以根據(jù)遺傳方式和潛在的基因缺陷以及先前的臨床病程信息粗略估計(jì)疾病進(jìn)展，但仍然很難對 視網(wǎng)膜色素變性（RP）作為一組疾病進(jìn)行視力預(yù)后。在常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性（RP）或 XL視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者中通常會觀察到更嚴(yán)重的表型、早發(fā)病和視覺功能的快速下降，因?yàn)檫@些變異通常會導(dǎo)致視覺通路中一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的功能喪失 。高度近視（屈光不正為 -6 屈光度或以上）者疾病的進(jìn)展可能更快，例如RPGR相關(guān)的 X 連鎖 視網(wǎng)膜色素變性（RP）。相比之下，與常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性（RP）或 XL視網(wǎng)膜色素變性（RP）相比，患有常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性的患者( adRP)（例如由于RHO突變）的患者大多表現(xiàn)出相對輕微的疾病過程，并且他們甚至可能直到 80 歲仍保留相當(dāng)大的中央和周邊視覺功能。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的疾病過程在與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）相關(guān)的最普遍的基因（例如RHO和RPGR）中得到最深入的了解，因?yàn)橐呀?jīng)對這些基因進(jìn)行了更廣泛的回顧性和前瞻性研究；因此，可以更準(zhǔn)確地評估它們的視力預(yù)后。

如何對疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者進(jìn)行診斷測試

視網(wǎng)膜色素變性（RP）的治療首先要通過廣泛的臨床和基因檢測確診。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的早期診斷可以實(shí)現(xiàn)并發(fā)癥的早期預(yù)防和管理、疾病監(jiān)測和遺傳咨詢（例如計(jì)劃生育）。臨床檢查（包括視覺功能評估）為視覺康復(fù)服務(wù)提供相關(guān)信息，并幫助受影響的個(gè)人對其職業(yè)生涯做出明智的選擇?；驒z測對于視力預(yù)后、計(jì)劃生育以及在可能的情況下納入臨床試驗(yàn)和基因治療非常重要。在本章中，我們討論了用于診斷 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的臨床和基因檢測方法的原理。

如何對疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)與評估？

對疑似 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的臨床評估包括全面的眼科檢查，包括最佳矯正視力 (BCVA)、眼壓、裂隙燈、眼底、視野、視網(wǎng)膜成像和電生理評估。

疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者如何進(jìn)行眼底檢查？

視網(wǎng)膜色素變性（RP）在眼底檢查中具有一些典型的臨床特征，包括視神經(jīng)乳頭蒼白、視網(wǎng)膜血管變細(xì)以及視網(wǎng)膜內(nèi)色素沉著。雖然視網(wǎng)膜內(nèi)的色素沉著通常呈骨針狀，但也可能出現(xiàn)其他形態(tài)，如錢幣狀、鹽和胡椒狀或顆粒狀色素沉積。此外，還有一種無色素形式的RP，稱為“無色素視網(wǎng)膜色素變性（RP）”，與典型的骨針狀色素沉積不同。這些視網(wǎng)膜變化通常是雙側(cè)且對稱的，但基因檢測也發(fā)現(xiàn)了單側(cè)視網(wǎng)膜色素變性的病例。在眼底檢查中，還可能發(fā)現(xiàn)一些不太常見的異常情況，如視神經(jīng)玻璃膜疣、黃斑水腫（CME）、視網(wǎng)膜前膜形成以及Coats樣疾病。Coats樣疾病是一種外周滲出性血管病，特征為毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部漿液性視網(wǎng)膜脫離和脂質(zhì)沉積。上述眼底異常的出現(xiàn)及其具體表現(xiàn)因個(gè)體而異，甚至可能以非典型形式出現(xiàn)。區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）被認(rèn)為是一種輕微且非典型的RP形式，在常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性（adRP）患者中較為常見。區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）主要影響視網(wǎng)膜的下鼻半球，導(dǎo)致相應(yīng)的上部視野缺損。隨著時(shí)間推移，這種形式的RP可能會發(fā)展成類似于經(jīng)典視網(wǎng)膜色素變性的廣泛性疾病，但并非所有區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者都會出現(xiàn)這種進(jìn)展。

如何對視網(wǎng)膜色素變性進(jìn)行鑒別診斷？

需要完整的病史、對其他身體系統(tǒng)的認(rèn)真分析，有時(shí)還需要實(shí)驗(yàn)室檢查，以區(qū)分 視網(wǎng)膜色素變性（RP）和可能偽裝成 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的其他疾病。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的鑒別診斷范圍很廣，包括感染性（如梅毒或先天性風(fēng)疹）、藥物性（如氯喹或硫利達(dá)嗪）、醫(yī)源性（如激光光凝）、代謝性（如高鳥氨酸血癥引起的回狀萎縮）和營養(yǎng)性病因（如維生素 A 和鋅缺乏），以及一系列非 視網(wǎng)膜色素變性（RP）遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良癥（如無脈絡(luò)膜、先天性靜止性夜盲癥和 Oguchi ?。４送?，還需要排除多種可能出現(xiàn)與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）相似眼底表現(xiàn)的代謝疾病，包括無β脂蛋白血癥（Bassen-Kornzweig 病）、維生素 E 缺乏癥伴共濟(jì)失調(diào)以及成人 Refsum 病等。與視網(wǎng)膜色素變性（RP）的區(qū)分至關(guān)重要，因?yàn)槟承┐x疾病的病情進(jìn)展是可以進(jìn)行針對情治療的。例如，對于無β脂蛋白血癥和維生素 E 缺乏癥伴共濟(jì)失調(diào)，可通過特定的維生素補(bǔ)充劑減緩病情進(jìn)展，而對于成人 Refsum 病，可通過限制富含植烷酸的食物的攝入來減緩病情進(jìn)展。如果診斷延遲，會造成治療延遲，可能會給患有這些疾病的患者帶來嚴(yán)重且不可逆轉(zhuǎn)的后果。當(dāng)遺傳咨詢師詢問是否只對視網(wǎng)膜色素變性進(jìn)行基因檢測時(shí)，不要因?yàn)橐?jié)省錢而只做針對視網(wǎng)膜色素變性的基因檢測。排除或發(fā)現(xiàn)其他非視網(wǎng)膜色素變性的基因突變可以更快地進(jìn)行治療，這不是少量的基因檢測費(fèi)用所能比擬的。

為什么要對疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者在基因檢測前進(jìn)行電生理測試？

電生理檢查在視網(wǎng)膜色素變性（RP）的診斷和隨訪以及 視網(wǎng)膜色素變性（RP）與其他診斷的區(qū)別中起著重要作用。根據(jù)《如何準(zhǔn)確進(jìn)行眼科疾病的診斷？》，在所有電生理診斷方法中，全視野視網(wǎng)膜電圖 (ffERG) 是診斷視網(wǎng)膜色素變性（RP）最常用的技術(shù)，該技術(shù)遵循國際視覺臨床電生理學(xué)會 (ISCEV) 制定的指導(dǎo)方針。簡而言之，ffERG 評估視網(wǎng)膜對光刺激的反應(yīng)功能。暗適應(yīng)眼中的暗白色單次閃光（即暗視測試條件）會引起視桿反應(yīng)，而明適應(yīng)眼中的閃爍白光 (30 Hz) 會引起視錐反應(yīng)。當(dāng) ffERG 中可以檢測到 視網(wǎng)膜色素變性（RP）時(shí)，即視網(wǎng)膜受到足夠影響時(shí)，暗視反應(yīng)顯示 a 波和 b 波的幅度均顯著降低，這主要分別來自感光細(xì)胞和雙極細(xì)胞（圖 3：視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一種由視網(wǎng)膜色素變性（RP）引起的視力喪失或視力喪失的疾病。最終，在疾病終末期，暗視和明視反應(yīng)都會完全消失，無法記錄。測量視網(wǎng)膜功能的其他診斷工具包括多焦 ERG（mfERG），用于評估黃斑功能，以及暗適應(yīng)測量，用于測量光感受器漂白后光感受器保持最大靈敏度所需的時(shí)間 。這些其他電生理測試工具在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的初始診斷中起的作用較小，有時(shí)用于補(bǔ)充 ffERG /臨床發(fā)現(xiàn)并排除其他潛在診斷。

圖 3：健康患者和不同階段視網(wǎng)膜色素變性患者的全視野視網(wǎng)膜電圖記錄示例。根據(jù)國際視覺臨床電生理學(xué)會 (ISCEV) 的指導(dǎo)方針，使用不同的刺激來確診視網(wǎng)膜色素變性。在疾病晚期患者中，視桿細(xì)胞驅(qū)動反應(yīng)嚴(yán)重減弱甚至消失，而殘留的視錐細(xì)胞驅(qū)動反應(yīng)可能仍然存在。

為什么要對疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行視野測試？

由于晚期視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的 ffERG 反應(yīng)最終無法記錄，因此 ffERG 對監(jiān)測病情進(jìn)展無用。相反，動態(tài)視野和多模態(tài)成像技術(shù)可用于進(jìn)一步監(jiān)測病情進(jìn)展，因?yàn)榧词乖诩膊⊥砥谝部梢允褂盟鼈儭?/p>

視野測試是視網(wǎng)膜色素變性（RP）功能評估的關(guān)鍵。在疾病早期進(jìn)行視野測試時(shí)，可顯示進(jìn)行性中周邊視野喪失。隨著時(shí)間的推移，中周邊環(huán)狀暗點(diǎn)會形成，并且通常向周邊擴(kuò)展的速度比向中心擴(kuò)展的速度更快。Goldmann 視野檢查通常被認(rèn)為是檢測視網(wǎng)膜色素變性（RP）視野進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)。在 Goldmann 視野檢查中，光刺激物向外呈現(xiàn)，并由操作者緩慢向內(nèi)移動，直到患者能夠看到刺激物。然后使用不同的刺激物重復(fù)此過程多次，以繪制患者視野范圍。Goldmann 動態(tài)視野檢查的局限性包括視力低下/注視不穩(wěn)定患者的差異性很大，以及操作者之間的差異性。盡管 Goldmann 動態(tài)視野檢查法在臨床環(huán)境中仍很常用，但在臨床實(shí)踐、研究和臨床試驗(yàn)中，它正逐漸被其他視野測試方法所取代，例如計(jì)算機(jī)化（半）自動視野檢查設(shè)備。

微視野檢查 (MP) 是一種半自動視野檢查設(shè)備，它通過眼底追蹤技術(shù)將呈現(xiàn)給視網(wǎng)膜中央的刺激關(guān)聯(lián)起來。測試時(shí)，讓患者注視中心點(diǎn)，同時(shí)在視網(wǎng)膜上的各個(gè)位置呈現(xiàn)不同的刺激。記錄患者在每個(gè)位置感知刺激的能力，并用于創(chuàng)建“視網(wǎng)膜敏感度圖”。這可以產(chǎn)生更精確的逐點(diǎn)關(guān)聯(lián)和隨訪。在 IRD 的臨床試驗(yàn)中，MP 經(jīng)常與傳統(tǒng)結(jié)果測量（即視力和視野）結(jié)合使用。最近的研究表明，視網(wǎng)膜敏感度的變化可以在相對較短的時(shí)間內(nèi)檢測到，早于 BCVA 的變化。由于 視網(wǎng)膜色素變性（RP）后期 BCVA 會受到影響，因此很難在短隨訪期內(nèi)（例如在臨床試驗(yàn)中）根據(jù) BCVA 評估病情進(jìn)展。因此，MP 可在臨床試驗(yàn)中作為檢測病情進(jìn)展和評估治療結(jié)果的補(bǔ)充結(jié)果測量手段，證明是有益的。值得注意的是，MP 不能替代傳統(tǒng)的視力測試，因?yàn)樗⒉贿m用于所有 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者。對于注視能力較差的患者（例如視力低下或眼球震顫患者），用 MP 測量病情進(jìn)展會變得更加困難，從而導(dǎo)致測量結(jié)果的變化。另一個(gè)限制是 MP 僅允許對中央視網(wǎng)膜進(jìn)行敏感度映射。

暗適應(yīng) (DA) 靜態(tài)視野檢查法是為測量視網(wǎng)膜較大范圍內(nèi)的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞功能而開發(fā)的。與明適應(yīng)視野檢查法相比，暗適應(yīng) (DA)可通過用不同的刺激測試每個(gè)位點(diǎn)來區(qū)分視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞的功能。每個(gè)測試位點(diǎn)暴露于青色 ( 505nm ) 和紅色 (626nm) 刺激物。由于視桿細(xì)胞對紅色刺激不太敏感，因此刺激物之間的較大閾值差異表明視桿細(xì)胞介導(dǎo)。暗適應(yīng) (DA)靜態(tài)視野計(jì)已在市場上銷售，但也可以通過修改在目前的標(biāo)準(zhǔn)視野計(jì)上進(jìn)行測試。

為什么要對疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行全場刺激閾值測試？

另一項(xiàng)心理物理工具是全視野刺激閾值 (FST)，它已成為基因治療試驗(yàn)中一項(xiàng)關(guān)鍵的結(jié)果測量指標(biāo)。FST 被開發(fā)為一種量化終末期 IRD 患者視網(wǎng)膜敏感度的工具，因?yàn)檫@些患者通常缺乏其他結(jié)果測量工具所需的視力和注視能力。簡而言之，全視野刺激閾值 (FST)的目的是測量視網(wǎng)膜閾值，該閾值被定義為刺激強(qiáng)度，患者 50% 的時(shí)間可以看到它。不同的刺激（紅色、藍(lán)色和白色）會產(chǎn)生視桿細(xì)胞、視錐細(xì)胞或視桿-視錐混合反應(yīng)之間的差異，并且刺激通常會呈現(xiàn)多次以解釋重測信度。由于全視野刺激閾值 (FST)測量整個(gè)視網(wǎng)膜的閾值，因此該測量工具的局限性是缺乏空間信息。盡管如此，全視野刺激閾值 (FST)已經(jīng)能夠在多項(xiàng)基因治療試驗(yàn)中證明其治療效果。

為什么要對疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行多模態(tài)成像？

多模式成像，包括寬視野眼底成像、頻域光學(xué)相干斷層掃描 (SD-OCT) 和眼底自發(fā)熒光 (FAF) 成像，可用于觀察 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者視網(wǎng)膜變性的程度。寬視野眼底成像可全面概覽視網(wǎng)膜，可用于監(jiān)測視網(wǎng)膜色素變性（RP）的進(jìn)展。多項(xiàng)基因解碼已使用 SD-OCT 上的結(jié)構(gòu)標(biāo)記（如中央視網(wǎng)膜厚度和/或橢圓區(qū) (EZ) 帶寬）作為追蹤疾病進(jìn)展的另一種方法。此外， SD-OCT 可檢測與視網(wǎng)膜色素變性（RP）相關(guān)的繼發(fā)性并發(fā)癥，如 CME和視網(wǎng)膜前膜的存在。眼底自發(fā)熒光 (FAF) 成像是一種非侵入性成像技術(shù)，可測量光感受器和 RPE 中自發(fā)熒光脂褐素成分的水平。在視網(wǎng)膜黃斑部病變的早期階段，通?？梢杂^察到高自發(fā)熒光黃斑環(huán)，這表示健康和退化視網(wǎng)膜之間的過渡區(qū)，在 SD-OCT 上，這通常伴有 EZ、外界膜 (ELM) 和外核層 (ONL) 的逐漸變?。▓D 4) 。值得注意的是，高熒光環(huán)并非 視網(wǎng)膜色素變性（RP）所特有，也可見于其他視網(wǎng)膜疾病，如視錐-視桿營養(yǎng)不良癥。在視網(wǎng)膜色素變性（RP）中，高自發(fā)熒光環(huán)向視網(wǎng)膜中心逐漸收縮，而在視錐-視桿營養(yǎng)不良癥中，由于感光細(xì)胞變性的順序不同，環(huán)會逐漸擴(kuò)大。在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）晚期，當(dāng)廣泛的感光細(xì)胞和 RPE 變性發(fā)生時(shí)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜和 RPE 中的脂褐素水平降低，F(xiàn)AF 上會出現(xiàn)廣泛的低自發(fā)熒光區(qū)域（圖 4）。

圖 4：三名視網(wǎng)膜色素變性 (RP) 患者的多模式成像。 ( A – C )：由RHO基因變異導(dǎo)致的 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的多模式成像顯示了 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的臨床特征，包括 (中) 周邊視網(wǎng)膜中的血管變細(xì)和骨針狀色素沉著 ( A )。在自發(fā)熒光成像上，可以在黃斑中觀察到一個(gè)小的強(qiáng)熒光環(huán) ( B )。頻域光學(xué)相干成像顯示中央視網(wǎng)膜相對完整，但該區(qū)域以外的外層視網(wǎng)膜層（即橢圓體區(qū)和外界膜）丟失 ( C )。 ( D – F )：另一位患有RHO相關(guān) RP的患者的多模式成像顯示中周邊視網(wǎng)膜和血管弓周圍有低自發(fā)熒光區(qū)域，黃斑內(nèi)有一個(gè)寬闊的強(qiáng)自發(fā)熒光環(huán)狀區(qū)域 ( E )。視網(wǎng)膜中心凹區(qū)域顯示出花瓣?duì)畹牡妥园l(fā)熒光，可能是由于黃斑囊樣水腫掩蓋了下面的自發(fā)熒光（F）。SD-OCT 證實(shí)了 CME 的存在，以及視網(wǎng)膜中心凹周圍外層的丟失。（G - I ）：在患有晚期RPGR相關(guān) RP的患者中觀察到更廣泛的骨刺狀色素沉著，不僅顯示中周邊視網(wǎng)膜色素沉著，而且在視網(wǎng)膜中心凹也有色素沉著（G）。自發(fā)熒光成像（H ）顯示一些正?；蛟鰪?qiáng)的自發(fā)熒光殘留區(qū)域，以及包括視網(wǎng)膜中心凹在內(nèi)的斑駁的低自發(fā)熒光區(qū)域。如預(yù)期的那樣，在光學(xué)相干斷層掃描（ I ）上可以清晰地看到外層視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮。