【佳學(xué)基因檢測(cè)】原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型分子診斷怎么做？

分子診斷導(dǎo)讀：

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型基因檢測(cè)是通過基因測(cè)序分析技術(shù)對(duì)英文疾病名稱Microcephaly 6, Primary, Autosomal Recessive、Mcph6、Microcephaly, Primary Autosomal Recessive, 6、Primary Autosomal Recessive Microcephaly 6、Microcephaly, Type 6, Primary, Autosomal Recessive 所進(jìn)行的一種區(qū)別性診斷。原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型疾病介紹：

CENPJ 中的致病變異首先在患有遺傳性原發(fā)性小頭畸形 6 型 (MCPH6) 的近親家庭中被發(fā)現(xiàn)。除了原發(fā)性小頭畸形，CENPJ 相關(guān)的表型譜賊近還包括獨(dú)特和奇特的“鳥樣”顱面畸形、宮內(nèi)和/或出生后生長(zhǎng)遲緩以及中度至重度智力障礙 (ID)。這些特征也是 Seckel 綜合征 (SCKL) 臨床譜的一部分，SCKL 是一種遺傳異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育狀況，由參與細(xì)胞周期進(jìn)程的不同基因突變引起。其中，CENPJ 負(fù)責(zé) 4 型塞克爾綜合征 (SCKL4)。佳學(xué)基因遺傳病基因檢測(cè)病例集收錄了兩個(gè)受 SCKL4 影響的人患有癲癇發(fā)作，另外兩個(gè)人除小頭畸形外還患有其他腦畸形。

遺傳模式

- 常染色體隱性

頭頸

頭

- 小頭畸形（頭圍 -7 至 -17 S.D.）

神經(jīng)病學(xué)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

- 精神發(fā)育遲滯，中度

- 小大腦皮層

- 出生時(shí)發(fā)病

分子基礎(chǔ)

- 由著絲粒蛋白 J 基因突變引起

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，CENPJ 存在于染色體 13q12.2 上，由 40,672 bp、1338 個(gè)氨基酸、17 個(gè)外顯子組成，分布在 5187 bp 的 ORF 中，重約 153 kDa。 CENPJ 的結(jié)構(gòu)域包括蛋白質(zhì)磷酸化結(jié)構(gòu)域、五個(gè)卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域 (CCD)，C 端結(jié)構(gòu)域具有 21 個(gè) G-box 重復(fù)序列和一個(gè)亮氨酸拉鏈基序。該基因在中心粒內(nèi)保持其位置。 CENPJ 基因有近 204 個(gè)直系同源物。 CENPJ 通過引起微管的成核和解聚在中心體中進(jìn)行微管組裝。 CENPJ 還通過微管重排保持中心粒完整性。在神經(jīng)發(fā)生過程中，額葉皮層神經(jīng)上皮表達(dá) CENPJ 基因）。中心體結(jié)構(gòu)的損傷導(dǎo)致有絲分裂中的細(xì)胞停滯，這是由低水平的 CENPJ 蛋白引起的。 CENPJ 敲低增加了果蠅中多紡錘體極、細(xì)胞凋亡和有絲分裂停滯以及中心粒丟失的速率。沒有中心粒的果蠅由于失去纖毛或鞭毛而在幼年時(shí)死亡。 CENPJ 基因的突變總數(shù)從未超過五個(gè)。先進(jìn)個(gè)突變是在一個(gè)巴西家庭中發(fā)現(xiàn)的，第二個(gè)和第三個(gè)突變屬于一個(gè)巴基斯坦家庭，第四個(gè)是在患有塞克爾綜合癥的人中發(fā)現(xiàn)的。研究表明，在第三個(gè)突變中，四個(gè)連續(xù)的核苷酸單位 (TCAG) 從外顯子 11 下游約 19 bp 處被刪除，導(dǎo)致移碼和蛋白質(zhì)過早終止。過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型，實(shí)現(xiàn)原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形6型遺傳阻斷的目的。