【佳學基因-基因檢測】婚前、孕前脊髓性萎縮癥基因檢測應盡早普及

基因解碼研究中心記錄了這樣一個案例，小智，10歲，河南洛陽人，在9歲時被診斷為脊髓性肌萎縮癥，雙腿無法站立，手臂不能上舉，寫字非常困難，不能穿衣吃飯，休息睡覺翻身也需要家人的幫助，但他的智商很高，尤其是數(shù)學天賦，曾獲市奧數(shù)比賽領(lǐng)先名，他樂觀、幽默，對生活充滿信心的樣子，總是給人以力量。此外，小智還有一個小2歲的妹妹，父母擔心妹妹也會發(fā)病，委托基因解碼研究中心進行致病基因查找，經(jīng)檢測分析，小智得的是III型脊髓性肌萎縮癥，由于SMN1基因突變引起，而妹妹經(jīng)檢測為SMN1基因突變攜帶者，因此不會致病。如果夫妻倆在孕期及時進行易感基因檢測，或許就可以通過試管嬰兒等方式避免悲劇的發(fā)生。

脊髓性肌萎縮癥是一種影響肌肉對運動的控制的遺傳疾病，這是一種基因病，可以通過基因檢測的手段發(fā)現(xiàn)致病原因，及時規(guī)避。該病的發(fā)病頻率為1：6000-1:10000。

該病是由于運動神經(jīng)元變性而導致發(fā)病，運動神經(jīng)元是負責將脊髓和大腦發(fā)出的信息傳到肌肉和內(nèi)分泌腺，支配效應器官的活動的神經(jīng)元。運動神經(jīng)元功能的喪失導致肌肉無力、萎縮，使爬行、行走、坐起及頭部運動等活動受限。在脊髓性肌肉萎縮癥嚴重的情況下，用于呼吸和吞咽的肌肉會受到影響。根據(jù)疾病遺傳模式、肌無力的嚴重程度和發(fā)病年齡，我們將脊髓性肌萎縮癥分為若干類型，類型的區(qū)別也可通過基因檢測對癥治療，避免誤診。

I型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Werdnig-Hoffman病，該型發(fā)病賊為嚴重，在出生時或出生后的賊初幾個月即可發(fā)病?；純撼霈F(xiàn)發(fā)育遲緩、不能支撐頭部運動、不能獨坐，并伴有呼吸和吞咽問題，均可導致窒息。 

II型脊髓性肌萎縮癥發(fā)病年齡位于6至12個月，開始出現(xiàn)肌肉無力等癥狀。該型患兒可以獨坐，或在他人幫助下進入坐姿，并可以在支具或外力輔助下站立，但不能獨站及無法行走。

III型脊髓性肌萎縮癥，也稱為Kugelberg-Welander病或少年型，本型在兒童期或青春期出現(xiàn)癥狀，發(fā)病溫和?；純嚎梢元毩⒄玖⒑托凶?，但隨著疾病的發(fā)展，步行和爬樓梯可能變得越來越困難，生活中需要輪椅輔助。 

IV型脊髓性肌萎縮癥，也稱為成年型，通常在30歲以后發(fā)病。受影響的個體通常經(jīng)歷輕度至中度的肌肉無力，震顫，抽搐或輕微的呼吸問題。通常近心端肌肉易受到影響，如上臂和大腿。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥的特征出現(xiàn)在嬰兒期，包括嚴重的肌肉無力和呼吸困難。這種類型的兒童通常具有關(guān)節(jié)畸形（攣縮），影響運動。在嚴重的情況下，患兒生來就有骨折，由于出生前胎兒肌肉緊張度差，可能導致胎兒攣縮和骨折。

下肢型脊髓性肌萎縮癥（SMA-LED），其特征是腿部肌肉無力，在大腿肌肉（四頭?。┲匈\為嚴重。嬰兒期或兒童早期即可發(fā)病，進展緩慢。受影響的個體步履蹣跚，走路不穩(wěn)，從座位上坐起困難、爬樓梯困難。

脊髓性肌萎縮癥是由于SMN1，UBA1，DYNC1H1和VAPB基因突變所致。SMN2基因的額外拷貝影響脊髓性肌萎縮癥的嚴重程度。

SMN1和SMN2基因為制備運動神經(jīng)元存活（SMN）蛋白提供指令。SMN蛋白對于維持運動神經(jīng)元是非常重要的。運動神經(jīng)元位于脊髓和腦干中， 負責控制肌肉運動。大多數(shù)功能性SMN蛋白是從SMN1基因產(chǎn)生的，SMN2基因產(chǎn)生的量較少。

SMN1基因突變引起I，II，III和IV型脊髓性肌萎縮癥。SMN1基因突變導致SMN蛋白缺乏。沒有SMN蛋白，運動神經(jīng)元死亡，神經(jīng)信號傳輸不會在大腦和肌肉之間通過。結(jié)果，導致一些肌肉不能發(fā)揮其正常功能，致使肌肉虛弱和運動受損。

一些II型，III型或IV型脊髓性肌萎縮癥患者在每個細胞中會具有三個或更多拷貝的SMN2基因。具有SMN2基因的多個拷貝可以改變脊髓性肌萎縮癥的嚴重程度。從SMN2基因的額外拷貝會產(chǎn)生的額外的SMN蛋白，可以幫助替代由于SMN1基因突變而丟失的一些SMN蛋白。一般來說，由于SMN2基因拷貝數(shù)量的增加，使患者癥狀較輕，發(fā)病較晚。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是由于UBA1基因突變導致。UBA1基因為制備泛素激活酶E1提供指令。這種酶參與了細胞內(nèi)降解蛋白質(zhì)的過程。UBA1基因突變導致功能酶降低或缺失，導致破壞了蛋白質(zhì)降解的過程。蛋白質(zhì)在細胞中的聚集可能導致其死亡，而運動神經(jīng)元特別容易受到蛋白質(zhì)聚集的損害而至功能缺失。

DYNC1H1基因為制備動力蛋白提供部分指令。它存在于細胞內(nèi)的細胞質(zhì)中，是纖毛中的一種蛋白復合物。在神經(jīng)元中，動力蛋白移動細胞類物質(zhì)從神經(jīng)元之間的連接（突觸）到細胞的中心。該過程有助于將化學信息從一個神經(jīng)元傳輸?shù)搅硪粋€神經(jīng)元。DYNC1H1基因突變導致SMA-LED的動力蛋白功能紊亂。結(jié)果，細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，細胞結(jié)構(gòu)和其他物質(zhì)的移動受損?？刂萍∪膺\動的神經(jīng)元之間化學信息的減少導致SMA-LED患者肌肉無力。

脊髓性肌萎縮癥的成人型是由于VAPB基因突變引起的。VAPB基因為制備蛋白提供指令，在身體各處的細胞中都能發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)。研究人員認為，這種蛋白質(zhì)可以預防細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的錯誤積累和折疊。目前仍不清楚VAPB基因突變是如何導致運動神經(jīng)元的喪失。受損的VAPB蛋白可能導致錯誤折疊和累積，影響了運動神經(jīng)元的正常功能。。 

其他類型的脊髓性肌萎縮癥主要影響下肢、足部，前臂和手的功能，是由脊髓神經(jīng)元的功能障礙引起的。當脊髓性肌萎縮癥表現(xiàn)出這種體征和癥狀時，也稱為遠端遺傳性運動神經(jīng)病變。這種病癥的各種類型由其他基因的突變引起

I型，II型，III型和IV型脊髓性肌萎縮癥是常染色體隱性遺傳，這意味著每個細胞中SMN1基因的兩個拷貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥的個體的父母，每個人攜帶一個突變基因的拷貝，但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征，我們稱之為攜帶者。SMN2基因的額外拷貝是由于在卵細胞、精子細胞中或僅在受精后進行DNA（復制）的新拷貝而引起的隨機錯誤。

SMA-LED和成人型由VAPB基因突變引起的脊髓性肌萎縮癥，為常染色體顯性遺傳，這意味著基因中只要有一個等位基因異常就能導致該病的發(fā)生。

X連鎖脊髓性肌萎縮癥是以X連鎖模式遺傳的。UBA1基因位于上X染色體，這是兩個性染色體中的一個。在男性只有一個X染色體，每個細胞中的一個基因拷貝突變足以造成這種疾病的發(fā)生。而在女性中有兩個X染色體，基因的兩個拷貝都必須發(fā)生突變才能引起這種疾病。因為女性不太可能有兩個基因拷貝突變，因此，男性更容易發(fā)生X連鎖隱性遺傳疾病，而女性血友病患者很少見。X連鎖遺傳的一個特點就是父親不能將X連鎖特質(zhì)傳給他們的兒子，也就是說患有血友病的男性的下一代（他的配偶健康），生的男孩將是健康的，女孩是血友病基因攜帶者。

優(yōu)生優(yōu)育是人類進化的過程，也是人類的正當權(quán)益，而基因解碼技術(shù)的應用，勢必將優(yōu)生優(yōu)育做到?；蚪獯a能夠確定性的分析配偶所孕育的下一代可能患上疾病的概率，婚前基因檢測將成為婚檢的常規(guī)手段，婚檢將不再局限于檢查配偶雙方的健康情況，還將檢測下一代的健康狀況。針對準備步入婚姻的情侶、關(guān)心孩子健康的父母和即將要孩子的夫妻，可以選擇適合的基因檢測產(chǎn)品，同時選擇健康的生活方式以避免出生缺陷的發(fā)生。

基因解碼，解讀生命密碼，基因技術(shù)讓人類對抗自然不確定性的能力越來越強，讓婚姻、家庭生活更幸福、和諧，讓人類越來越健康，長壽！