【佳學(xué)基因檢測】前庭窗異?；驒z測 Abnormality of the vestibular window

基因檢測機構(gòu)介紹：

前庭窗異?；驒z測是對《人體結(jié)構(gòu)及功能異常的基因原因》中收錄的名為Abnormality of the vestibular window的人體疾病表征所進行的基于基因序列變化而進行的基因測序分析。基因檢測單位名稱：內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市全基因檢測機構(gòu)。其他成熟基因檢測項目：肺炎球菌疫苗部分缺乏特異性抗體應(yīng)答基因檢測, 丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的活性降低遺傳評估。

擴大的前庭導(dǎo)水管和內(nèi)淋巴囊和導(dǎo)管的示意圖

基因檢測導(dǎo)讀：

前庭窗異?；驒z測是采用高通量測序進行的嗎？來自甘肅省隴南市武都區(qū)甘泉鎮(zhèn)的孫冠宇（化名）在天水市先進人民醫(yī)院被醫(yī)生診斷為前庭窗異常。《B-ENT》調(diào)查數(shù)據(jù)指示，前庭窗異常的出現(xiàn)有多種原因，其中一個重要的原因是基因突變，這需要通過基因檢測來明確?；蛲蛔円鸬目赡軙z傳。

本文關(guān)鍵詞

前庭窗,異常,基因檢測

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

產(chǎn)生前庭窗異常醫(yī)師會懷疑以下疾病類型：前庭導(dǎo)水管 (EVA) 擴大是與兒童感音神經(jīng)性聽力損失相關(guān)的賊常見內(nèi)耳畸形之一。 這種表型的延遲發(fā)作和進行性性質(zhì)為預(yù)防或延緩聽力損失的進展提供了機會之窗。 EVA 不是這些患者聽力損失的直接原因，而是某些潛在致病缺陷的放射學(xué)標志。 SLC26A4 基因突變是 EVA 的常見原因。 對 Slc26a4 基因敲除小鼠的研究表明，中階的酸化和擴大是耳聾發(fā)病機制的早期事件。 增大是由前庭迷路中的液體分泌和胚胎內(nèi)淋巴囊中的液體吸收失敗驅(qū)動的。 闡明聽力損失的機制可能為潛在的治療策略提供線索。

怎樣才能診斷正確？

伴有聽力損失的 EVA 通常表現(xiàn)為少有的臨床異常，在這種情況下，它被稱為非綜合征。 據(jù)報道，EVA 與先天性巨細胞病毒 (CMV) 感染有關(guān)，可導(dǎo)致類似的聽力損失表型。 然而，先天性 CMV 感染不是 EVA 的重要或常見原因。 作為遺傳綜合征的一部分，EVA 也可能與其他器官系統(tǒng)的異常有關(guān)。 可能包括 EVA 的綜合征的例子有伴有耳聾的遠端腎小管酸中毒、CHARGE 綜合征、Waardenburg 綜合征和鰓-耳-腎綜合征。 然而，與 EVA 相關(guān)的賊常見綜合征是 Pendred 綜合征。 據(jù)表型估計，Pendred 綜合征占遺傳性聽力損失病例的 10%。

Pendred 綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，賊初于 1896 年被描述為甲狀腺腫（甲狀腺腫大）和嚴重先天性耳聾的組合。 我們現(xiàn)在意識到 Pendred 綜合征的表型譜要廣泛得多。 盡管甲狀腺腫是不有效滲透性的，但甲狀腺有機化碘（即在甲狀腺激素生物合成中加入無機碘）的能力存在潛在的、更具滲透性的缺陷。 聽力損失通常比賊初描述的更輕微，發(fā)作更晚，在某些情況下，甚至可能是單側(cè)的。 一個重要的進步是認識到 EVA 是 Pendred 綜合征的一個高度滲透特征。 由于常規(guī)聽力篩查和顳骨放射成像，Pendred 綜合征現(xiàn)在通常表現(xiàn)為兒童的非綜合征性 EVA。 前庭功能障礙是不有效外顯的，其嚴重程度從亞臨床熱量反射減退到嚴重的眩暈發(fā)作不等。

SLC26A4 基因（以前稱為 PDS）的突變會導(dǎo)致 Pendred 綜合征。 在一些非綜合征性 EVA 患者中也可以檢測到 SLC26A4 突變。 這種基因型和表型的重疊導(dǎo)致了對這些疾病的疾病分類關(guān)系的混淆。 一些基因檢測機構(gòu)認為 Pendred 綜合征和非綜合征性 EVA 是同一疾病的變體，而其他基因檢測單位則認為它們是基于 SLC26A4 基因型和表型相關(guān)性的不同疾病類型。

只有四分之一的北美高加索 EVA 患者有兩個可檢測到的 SLC26A4 突變等位基因，四分之一有一個可檢測到的突變等位基因，一半患者沒有突變。 只有一個或零個 SLC26A4 突變的患者發(fā)生 EVA 的原因尚不清楚。 未檢測到的大型基因組缺失或非編碼區(qū)域的隱蔽突變似乎不能解釋這一觀察結(jié)果。 對于具有一個 SLC26A4 突變的患者，提出了具有 FOXI1 或 KCNJ10 基因突變的雙基因遺傳，但這些發(fā)現(xiàn)尚未在其他研究中復(fù)制，并且未排除替代假設(shè)。 大多數(shù)沒有突變的 EVA 患者不太可能有孟德爾遺傳因素，因為患有 EVA 的兄弟姐妹的比例遠低于常染色體隱性遺傳特征的預(yù)測。 在韓國人等其他人群中，81% 的 EVA 患者可發(fā)現(xiàn)兩個突變等位基因。

在一些已收錄進入數(shù)據(jù)庫的不同人群兒童耳聾基因型調(diào)查中，SLC26A4突變是兒童耳聾賊常見的已知遺傳原因。對大量研究人群的基因型調(diào)查表明，SLC26A4突變占兒童耳聾的比例高達或超過10%。 這種相對較高的患病率為開發(fā) EVA 的新治療或預(yù)防策略提供了另一種動力。

SLC26A4 編碼一種稱為 pendrin 的多通道跨膜蛋白。 Pendrin 在有限的組織分布中表達，包括內(nèi)耳、甲狀腺和腎臟。 Pendrin 已被證明可以跨上皮細胞的頂端質(zhì)膜交換各種陰離子（Cl- 和 I-）和堿基（例如，OH- 和 HCO3-）。 在甲狀腺濾泡中，pendrin 被認為可介導(dǎo)無機碘穿過濾泡細胞的頂膜進入濾泡腔，用于甲狀腺激素的生物合成。 pendrin 的原位功能研究主要利用小鼠 Slc26a4 基因的靶向缺失等位基因（“敲除”）。

表型描述

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