【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測(cè)？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

L-2-羥基戊二酸尿癥是英文L-2-hydroxyglutaric aciduria的中文翻譯。這一疾病又叫做2-HGA。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過(guò)基因檢測(cè)阻止L-2-羥基戊二酸尿癥在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于代謝病。

L-2-羥基戊二酸尿癥 (L2HGA) 是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳神經(jīng)代謝疾病，由 L-2-羥基戊二酸脫氫酶 (L2HGDH) 酶缺乏引起。 肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)、錐體受累和抽搐是常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。 還可以看到并存的行為問(wèn)題和智力障礙，但是很少有臨床報(bào)告注意力缺陷多動(dòng)障礙 (ADHD) 是L2HGA 中的臨床特征。 在《由遺傳代謝障礙引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病》，佳學(xué)基因收錄了一名有行為問(wèn)題和輕度語(yǔ)言發(fā)育遲緩的 5 歲男孩。 在臨床評(píng)估中，他符合多動(dòng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 他的 MR 腦序列顯示 L2HGA 的經(jīng)典發(fā)現(xiàn) - 雙側(cè)對(duì)稱 T2 加權(quán)高信號(hào)，涉及皮質(zhì)下白質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)和齒狀核。 尿液分析顯示 2-羥基戊二酸水平升高，外顯子組測(cè)序（靶向腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良組）顯示 L2HGDH 可能存在純合致病突變。通過(guò)致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行確診后，醫(yī)生開(kāi)始讓患者服用高劑量核黃素和左卡尼汀，并采取康復(fù)措施，行為癥狀有所改善。 這個(gè)案例說(shuō)明了 MR 腦成像及致病基因鑒定基因解碼在先天性代謝異常診斷中的關(guān)鍵作用。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測(cè)？

2-羥基戊二酸尿癥是一種導(dǎo)致大腦進(jìn)行性損傷的疾病。這種疾病的主要類型有D-2-羥基戊二酸尿癥（D-2-HGA），L-2-羥基戊二酸尿癥（L-2-HGA）和聯(lián)合型D，L-2-羥基戊二酸尿癥（D，L） -2- HGA）。 D-2-HGA的主要特征是延遲發(fā)育，癲癇發(fā)作，張力減退和大腦異常（大腦控制著許多重要的功能，如肌肉運(yùn)動(dòng)，言語(yǔ)，視力，思考，情感和記憶）。研究人員已描述了D-2-HGA的兩種亞型，I型和II型。這兩種亞型的特征在于它們的遺傳原因和遺傳模式，盡管它們?cè)隗w征和癥狀上也有一些差異。 II型發(fā)病較早并且經(jīng)常引起比I型更嚴(yán)重的癥狀。II型也可能與心臟衰弱和擴(kuò)大（心肌病）有關(guān)，這種特征通常在I型中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。特別是L-2-HGA影響小腦，其涉及協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。許多受累者在平衡和肌肉協(xié)調(diào)（共濟(jì)失調(diào)）方面存在問(wèn)題。 L-2-HGA的其他特征包括延遲發(fā)育，癲癇發(fā)作，言語(yǔ)困難和異常大的頭部（巨頭畸形）。通常，這種疾病的體征和癥狀在嬰兒期或幼兒期開(kāi)始。隨著時(shí)間的推移，這種疾病會(huì)惡化，通常會(huì)在成年早期導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾。聯(lián)合型D，L-2-HGA會(huì)引起嚴(yán)重的腦部異常，癥狀在嬰兒早期就很明顯了。受影響的嬰兒有嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，肌張力弱（張力減退），呼吸和喂養(yǎng)問(wèn)題。它們通常只能存活到嬰兒期或幼兒期。該病臨床表征有：眼球震顫；視神經(jīng)萎縮；小腦萎縮；全腦萎縮；白質(zhì)腦?。徽Z(yǔ)言障礙；腦炎；二羧酸尿癥；神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤；進(jìn)行性智力殘疾；嚴(yán)重白質(zhì)脫髓鞘；胼胝體萎縮。

佳學(xué)基因L-2-hydroxyglutaric aciduria基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

2-羥基戊二酸尿癥是一種罕見(jiàn)的疾病。 根據(jù)佳學(xué)基因檢測(cè)《遺傳代謝病基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析》，已收錄進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)的D-2-HGA 和 L-2-HGA 的病例大全世界范圍各自不150 人。 合并 D,L-2-HGA 似乎更為罕見(jiàn)，僅報(bào)告了大約 12 例。
 

L-2-hydroxyglutaric aciduria致病鑒定基因解碼

不同類型的 2-羥基戊二酸尿癥是由多種基因突變引起的。 D-2-HGA I 型是由 D2***H 基因突變引起的； II 型是由 I**2 基因突變引起的。 L-2-HGA 由 L2***H 基因突變產(chǎn)生。 聯(lián)合 D,L-2-HGA 是由 SL***A1 基因突變引起的。

D2***H 和 L2***H 基因通過(guò)基因解碼后，在其正常序列在人體內(nèi)指導(dǎo)合成一種位于線粒體內(nèi)的酶，線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能量產(chǎn)生中心。 這些酶分別分解稱為 D-2-羥基戊二酸和 L-2-羥基戊二酸的化合物，作為為細(xì)胞活動(dòng)產(chǎn)生能量的一系列反應(yīng)的一部分。 這些基因中的任何一個(gè)發(fā)生突變都會(huì)導(dǎo)致功能性酶的短缺，從而使 D-2-羥基戊二酸或 L-2-羥基戊二酸在細(xì)胞中積累。 在高濃度下，這些化合物會(huì)破壞細(xì)胞并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 腦細(xì)胞似乎賊容易受到這些化合物的毒性作用的影響。因此，基因解碼可以解釋為什么 D-2-HGA I 型和 L-2-HGA 的體征和癥狀主要表現(xiàn)在以大腦活動(dòng)中基本原因的征狀。

I**2 基因的正常序列也是編碼一種在線粒體中發(fā)揮作用的酶，這種酶通常會(huì)產(chǎn)生不同的化合物。 當(dāng)酶因突變而改變時(shí)，它會(huì)呈現(xiàn)出一種新的異常功能：產(chǎn)生具有潛在毒性的化合物 D-2-羥基戊二酸。 由此產(chǎn)生的這種大量的化合物會(huì)損害腦細(xì)胞，導(dǎo)致出現(xiàn) II 型 D-2-HGA 的體征和癥狀。 目前，佳學(xué)基因解碼正在進(jìn)一步研究為什么 D-2-羥基戊二酸的積累可能與某些患有這種疾病的人的心肌病有關(guān)。

SL***A1 基因在體內(nèi)也是編碼蛋白質(zhì)的序列，在以全外顯子測(cè)序?yàn)榧夹g(shù)基礎(chǔ)的的項(xiàng)目中，這一基因得到了有效的檢測(cè)。該基因編碼的蛋白質(zhì)將某些分子（例如檸檬酸鹽）轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)出線粒體。 SL***A1 基因的突變會(huì)降低蛋白質(zhì)的功能，從而阻止其進(jìn)行這種運(yùn)輸。 通過(guò)尚未有效了解的過(guò)程，這種運(yùn)輸?shù)膿p失會(huì)導(dǎo)致 D-2-羥基戊二酸和 L-2-羥基戊二酸積累，從而損害腦細(xì)胞。 基因解碼懷疑其他分子的不平衡，尤其是檸檬酸鹽，也會(huì)導(dǎo)致聯(lián)合 D,L-2-HGA 的嚴(yán)重體征和癥狀。

L-2-羥基戊二酸尿癥L-2-hydroxyglutaric aciduria基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

D-2-HGA I 型、L-2-HGA 和組合 D,L-2-HGA 都具有常染色體隱性遺傳模式，這意味著每個(gè)細(xì)胞中基因的兩個(gè)拷貝都有突變。 常染色體隱性遺傳病患者的父母各攜帶一份突變基因，但他們通常不會(huì)表現(xiàn)出這種病癥的體征和癥狀。

D-2-HGA II 型被認(rèn)為是一種常染色體顯性遺傳病，因?yàn)槊總€(gè)細(xì)胞中一個(gè)改變的基因拷貝就足以引起這種疾病。 這種疾病通常是由 IDH2 基因的新突變引起的，并且發(fā)生在沒(méi)有家族病史的人身上。

L-2-羥基戊二酸尿癥L-2-hydroxyglutaric aciduria的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，L-2-羥基戊二酸尿癥的數(shù)據(jù)庫(kù)編碼是:
 

如何做L-2-羥基戊二酸尿癥基因解碼、基因檢測(cè)？

致電4001601189，可以得到佳學(xué)基因遺傳咨詢師、基因解碼師的幫助。一般需要確定項(xiàng)目?jī)?nèi)容，填寫申請(qǐng)表格，按要求采集樣品，并郵寄到佳學(xué)基因的實(shí)驗(yàn)室。