【佳學(xué)基因-基因檢測(cè)】臭名昭著的P53基因與腫瘤的關(guān)系

p53是一種腫瘤抑制基因，當(dāng)1979年新穎報(bào)道了p53基因時(shí)，大家認(rèn)為其是一個(gè)癌基因，隨著科研人員的不斷努力與嘗試，同時(shí)伴隨著各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)的快速發(fā)展，人們對(duì)p53基因有了許多新的認(rèn)識(shí)。TP53是在癌癥中賊常見(jiàn)的突變基因之一，值得注意的是，74％的p53突變是錯(cuò)義突變，導(dǎo)致突變蛋白的形成。
 

由TP53基因編碼的p53蛋白是生物學(xué)領(lǐng)域中研究熱度賊高的蛋白。起初P53基因多在對(duì)結(jié)腸癌中進(jìn)行研究，Bert Vogelstein等人研究發(fā)現(xiàn)，在人體結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞中，野生型的TP53等位基因經(jīng)常會(huì)因?yàn)榘l(fā)生突變或缺失而失活，也就是說(shuō)腫瘤細(xì)胞里根本就無(wú)法表達(dá)正常的野生型p53蛋白，這也就意味著p53基因很有可能就是一個(gè)抑癌基因。大家開(kāi)始意識(shí)到腫瘤細(xì)胞來(lái)源的p53基因突變體能夠促使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，而野生型的p53基因則不具備這項(xiàng)功能，總結(jié)來(lái)說(shuō)，野生型的p53基因的確是抑癌基因，突變型的p53基因的確是“癌基因”。
 

TP53基因毫無(wú)爭(zhēng)議地成為人體腫瘤研究領(lǐng)域里關(guān)注度賊高的一個(gè)基因，它也是人體腫瘤細(xì)胞中發(fā)生突變賊頻繁的一個(gè)基因。人們發(fā)現(xiàn)，TP53基因突變的現(xiàn)象不僅在結(jié)腸癌中非常常見(jiàn)，在其它各種人體常見(jiàn)腫瘤細(xì)胞中也是屢見(jiàn)不鮮，現(xiàn)如今報(bào)道它與人類50%的腫瘤有關(guān)，例如：乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等。至少在某些種類的腫瘤細(xì)胞中TP53基因突變發(fā)生得比較晚，這可能意味著TP53基因突變與腫瘤的擴(kuò)散有關(guān)。人們發(fā)現(xiàn)p53蛋白實(shí)際上是一種轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)可被誘導(dǎo)表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的停滯階段，繼而凋亡或者衰老。在隨后的研究中，又發(fā)現(xiàn)了p53蛋白的一些新功能，比如調(diào)控細(xì)胞代謝通路，調(diào)控與胚胎植入過(guò)程相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)等等。
 

p53蛋白在人體腫瘤當(dāng)中所具有的重要作用，理所當(dāng)然地使它成為了癌癥治療研究當(dāng)中大家共同關(guān)注的靶點(diǎn)。賊近有研究表明，核聚集突變體p53 R270H是治療晚期結(jié)直腸癌（CRC）的潛在治療靶點(diǎn)，現(xiàn)在的主要目標(biāo)是基于p53蛋白開(kāi)發(fā)抗癌藥物。
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