【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物Futibatinib富替巴替尼基因檢測

靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀：

Futibatinib富替巴替尼 是一種新型不可逆的 FGFR 1-4 抑制劑，對 FGFR 失調(diào)的腫瘤顯示出選擇性抗腫瘤活性

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做富替巴替尼futibatinib基因檢測可以帶來好處的基因解碼證據(jù)：

基因檢測機構(gòu)對癌癌的基因解碼表明FGFR 信號在人類的許多癌癥中被解除管制，并且 FGFR 被認為是 FGFR 解除管制的腫瘤中的有效靶標。在靶向藥物Futibatinib富替巴替尼基因檢測，腫瘤靶向藥物基因解碼分析了富替巴替尼futibatinib (TAS-120; 1-[(3S)-[4-amino-3-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3, 4-d] pyrimidin-1-yl]-1-pyrrolidinyl]-2-propen-1-one)臨床前實驗結(jié)果。腫瘤靶向藥物的作用靶點及藥物作用機理分析指出，靶向藥物Futibatinib富替巴替尼是一種結(jié)構(gòu)新穎、不可逆的 FGFR1-4 抑制劑。在一組由296 種人類激酶分析檢測包中，futibatinib 選擇性抑制 FGFR1-4，IC50 值為 1.4 至 3.7 nmol/L。富替巴替尼futibatinib共價結(jié)合 FGFR 激酶結(jié)構(gòu)域，抑制 FGFR 磷酸化，進而抑制 FGFR 失調(diào)的腫瘤細胞系中的下游信號傳導(dǎo)。富替巴替尼futibatinib對多種具有各種 FGFR 基因組畸變的腫瘤細胞系（胃癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌）表現(xiàn)出有效的選擇性生長抑制作用。在各種 FGFR 驅(qū)動的人類腫瘤異種移植模型中，口服富替巴替尼futibatinib導(dǎo)致顯著的劑量依賴性腫瘤減少，并且腫瘤減少與持續(xù)的 FGFR 抑制相關(guān)，這與給藥劑量成正比。與可逆的 ATP 競爭性 FGFR 抑制劑相比，富替巴替尼出現(xiàn)耐藥克隆的頻率更低，并且富替巴替尼抑制了幾種耐藥 FGFR2 突變體，包括 FGFR2 V565I/L 看門人突變體，其效力高于任何測試的可逆 FGFR 抑制劑（IC50，1.3-50.6 nmol/L）。這些結(jié)果表明，futibatinib 是一種新型的口服可用、有效、選擇性和不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，在細胞系和異種移植模型中具有廣譜抗腫瘤活性。這些發(fā)現(xiàn)為在由 FGFR 基因組畸變驅(qū)動的致癌腫瘤患者中測試 futibatinib 提供了強有力的理由，目前正在進行 I 至 III 期試驗。佳學(xué)基因解碼總結(jié)：futibatinib 是一種不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，其臨床前特征表明對 FGFR 失調(diào)的癌細胞系和異種移植模型具有選擇性和有效的抗腫瘤活性，支持對 FGFR 驅(qū)動的腫瘤患者進行臨床評估。

Futibatinib用于治療攜帶 FGF/FGFR 畸變的晚期實體瘤患者

Futibatinib 是一種高選擇性、不可逆的 FGFR1-4 抑制劑，在一項大型多組織學(xué) I 期劑量擴展試驗中進行了評估，該試驗招募了 197 名晚期實體瘤患者。富替巴替尼的客觀緩解率 (ORR) 為 13.7%，對具有已知和之前未表征的 FGFR1-3 異常的廣譜腫瘤（膽管癌和胃癌、尿路上皮癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、頭頸癌和乳腺癌）有反應(yīng).在 FGFR2 融合/重排陽性肝內(nèi)膽管癌中觀察到賊大的活性 (ORR，25.4%)。一些對先前的 FGFR 抑制劑具有獲得性耐藥性的患者也對 futibatinib 有反應(yīng)。 Futibatinib 表現(xiàn)出可控的安全性。賊常見的治療中出現(xiàn)的不良事件是高磷血癥 (81.2%)、腹瀉 (33.5%) 和惡心 (30.4%)。這些結(jié)果構(gòu)成了正在進行的 futibatinib II/III 期試驗的基礎(chǔ)，并證明了基因組選擇的早期試驗有助于確定可能受益于靶向治療的分子亞群的潛力。意義：這項 I 期劑量擴展試驗證明了不可逆 FGFR1-4 抑制劑 futibatinib 在廣譜 FGFR 異常腫瘤中的臨床活性和耐受性。這些結(jié)果構(gòu)成了正在進行的針對膽管癌、乳腺癌、胃食管癌和基因組選擇的疾病不可知人群的 II/III 期 futibatinib 試驗的基本原理。

Futibatinib，一種治療肝內(nèi)膽管癌的在研藥物：迄今為止的證據(jù)和未來的展望

膽道癌 (BTC) 是預(yù)后不良的惡性腫瘤，通常分為肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)、肝外膽管癌、膽囊癌和壺腹癌。在過去幾年中，在肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)患者中發(fā)現(xiàn)了新的治療靶點，包括成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 異常；因此，目前正在開發(fā)幾種 FGFR 抑制劑，其中一些已經(jīng)在關(guān)于難治性肝內(nèi)膽管癌 (iCCA) 的 I 期和 II 期試驗中顯示出有趣的療效和足夠的安全性。

佳學(xué)基因概述了肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)中 FGFR2 靶向治療的現(xiàn)狀，特別關(guān)注高選擇性不可逆泛 FGFR 拮抗劑富替巴替尼 (TAS-120) 的作用機制和臨床開發(fā)。根據(jù) FOENIX-CCA2 試驗的中期分析，其結(jié)果已在 2020 年美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 年會上公布，futibatinib 可能會給既往接受過 FGFR2 基因融合或其他治療的 iCCA 影響的患者帶來有意義的益處重排。

基因解碼意見：由于其有前途和持久的活性，富替巴替尼有可能成為治療具有 FGFR2 畸變的肝內(nèi)膽管癌 (iCCA)的一種新的治療選擇。需要進一步的研究來確認該研究分子的功效。