【佳學基因檢測】瞼裂狹小綜合征1型基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

瞼裂狹小綜合征1型是英文Blepharophimosis syndrome type 1的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止瞼裂狹小綜合征1型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于胎兒發(fā)育或出生異常。Blepharophimosis綜合癥1型（BPES1）是一種罕見的遺傳性疾病，影響眼瞼、眉毛和生殖系統(tǒng)的發(fā)育。它由FOXL2基因突變引起，以常染色體顯性遺傳方式傳遞。BPES1的主要特征包括眼瞼開口變窄（Blepharophimosis）、眼瞼下垂（ptosis）以及內眥角處的皮膚皺襞（epicanthus inversus）。此外，受影響的女性通常會經歷早發(fā)性卵巢功能衰竭（POF），導致不孕。BPES1的治療旨在確保嬰幼兒時期的有效視力發(fā)育和預防弱視?？刹捎们邦~懸吊、前后進路眼瞼下垂修復和張韌帶等手術選擇來糾正下垂和其他眼面特征。還可以提供美容重建，以平衡面部不對稱和減少不必要的關注。對于受BPES1影響的家庭來說，遺傳咨詢非常重要，以了解遺傳模式和將疾病傳遞給子女的風險。受POF影響的女性可以考慮保留生育能力的選項，例如卵子刺激和提取、卵巢組織冷凍保存和體外受精。

什么樣的人應當做瞼裂狹小綜合征1型基因解碼、基因檢測？

眼裂狹窄、眼瞼下垂和內眥反卷綜合癥（BPES）這一罕見的常染色體顯性遺傳病。佳學基因檢測研究分析不同的BPES家系。結果表明該綜合癥存在兩種類型：先進型為受影響的女性不孕，第二型為由女性和男性傳遞。兩種類型在不有效穿透率方面有所不同，只有第二型具有不有效穿透率；受影響的孩子的性別比也有所不同。先進型的主要癥狀是女性不孕，兩種類型的區(qū)別對于遺傳咨詢非常重要。Blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus綜合癥（BPES，OMIM 110100）是一種罕見的遺傳性疾病，其特點是眼瞼畸形和卵巢功能障礙。根據(jù)患者是否存在早發(fā)性卵巢功能衰竭（POF），BPES分為兩種臨床類型：類型I與患有POF的女性相關，而類型II則不相關。BPES主要以常染色體顯性遺傳，但也可能為散發(fā)性，盡管一項同系繁殖家族的研究報道了常染色體隱性遺傳。根據(jù)細胞遺傳重組和連鎖分析，BPES已被定位于人類染色體3q23區(qū)域。隨后，F(xiàn)OXL2（forkhead box protein L2，OMIM 605597）基因被確定為BPES的致病基因。此外，非綜合征POF和卵巢顆粒細胞瘤也可能與FOXL2突變相關。FOXL2蛋白由376個氨基酸組成，是翼式螺旋/叉頭螺旋轉錄因子大家族的成員之一，其在多種發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。FOXL2包含一個100個氨基酸殘基的獨特DNA結合結構域（位置從52到152），以及一個14個殘基的多丙氨酸重復序列（位置從221到234）。比較分析顯示，F(xiàn)OXL2的整個開放讀碼框在幾種脊椎動物物種中高度保守。表達研究表明，F(xiàn)OXL2蛋白在發(fā)育中的小鼠眼瞼的間充質和胎兒及成年卵巢顆粒細胞中表達，這與FOXL2在早期眼瞼發(fā)育和卵巢維護中的預設角色一致。

佳學基因Blepharophimosis syndrome type 1基因檢測結果展示

基因突變分析來自散發(fā)病例（S1）。A：來自患者的FOXL2部分核苷酸序列。序列顯示了一個插入/缺失突變，c.50delCinsTA（箭頭所示）。這個新發(fā)突變導致了一種框移突變，預計從第17個密碼子開始錯義78個氨基酸，賊終在第95個密碼子出現(xiàn)早期終止密碼子。B：父母和對照組缺乏這種變異。
 

Blepharophimosis syndrome type 1致病鑒定基因解碼

迄今為止，已經在患有BPES類型I和II的個體中報告了超過125種突變。在所有BPES發(fā)現(xiàn)的遺傳缺陷中，估計有72％的情況是由基因內FOXL2突變引起的；2％的情況涉及包含3q23不平衡易位和間質缺失的細胞遺傳學重排；約12％的BPES病例來自包含部分或整個FOXL2基因缺失和連續(xù)基因缺失的缺失，包括FOXL2和相鄰基因[13]；約5％的情況涉及FOXL2基因外的調控性缺失。使用多重連接依賴探針擴增（MPLA）和定量PCR，可以在典型BPES個體中檢測到導致FOXL2半失衡的缺失，其中FOXL2 ORF的測序已排除了基因內突變。
 

Blepharophimosis syndrome type 1基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

在兩個有BPES的家族中（F1，F(xiàn)2），使用q-實時PCR技術檢測到并表征了FOXL2中的兩個缺失。與熒光原位雜交（FISH）和多重連鎖依賴探針擴增（MLPA）分析相比，q-實時PCR似乎更為方便。在基因檢測，位于FOXL2 5'和3'末端的擴增片段的拷貝數(shù)約為正常個體的50％，這表明FOXL2在這些擴增片段所覆蓋的區(qū)域中被刪除。由于FOXL2缺失至少在BPSE病例的12％中被發(fā)現(xiàn)，因此缺失篩查現(xiàn)已成為BPES的分子診斷的常規(guī)使用方法。根據(jù)Beysen等人的預測，涵蓋FOXL2的缺失與POF方面的高效基因型-表型相關性不一致。但是，根據(jù)D'haene等人的一項研究，F(xiàn)OXL2的缺失可能與不同程度的卵巢功能障礙有關。因此，在基因解碼基因檢測中，嘗試評估兩個家族中的BPES類型。在家族1中，II:6中缺乏女性不孕或POF表明該基因缺失不影響FOXL2的卵巢表達，從而導致BPES II型。但是，在家族2中，由于女兒處于未成年的發(fā)育階段，因此無法確定BPES類型。導致該基因haploinsufficiency的FOXL2缺失可能會影響卵巢功能，導致POF并具有可變的起始年齡。因此，在無法確定表型的年輕女性患者中，除了眼科隨訪外，還需要進行密切的內分泌和婦科隨訪。重要的是，基因解碼研究是通過q-實時PCR在中國民族人群中檢測到FOXL2基因缺失。因此，基因檢測的臨床研究確定q-實時PCR是一種相對高效，方便且廉價的FOXL2缺失篩查分子診斷工具，這將有助于為BPES患者提供遺傳咨詢，并有助于識別那些需要為POF進行擴展臨床隨訪的女性患者。

BPES的特征通常包括眼裂內側有倒睫毛（在內眼角下方向內彎曲的皺褶），低鼻梁和眼瞼下垂，導致眶裂在垂直和水平方向上縮小。因此，患有BPES的人眼瞼開口比正常人小。瞼下垂通常是雙側對稱的。眼睛的其他畸形特征包括眼震、小眼球、小角膜和外側淚小管狹窄。F1和F2家族與上述特征共享類似的BPES特征，包括眼瞼下垂、內睫毛倒置和遠眼距。F1和F2家族的其他眼部異常包括雙眼弱視、斜視和眼肌麻痹，這些可能不是BPES的常見特征。除了眼部異常外，攜帶FOXL2缺失的患者通常出現(xiàn)更多相關的臨床表現(xiàn)。D'haene等人指出，在某些FOXL2基因的單倍體不足患者中，注意到有心理運動發(fā)育遲緩的情況。大片段缺失FOXL2的患者報告了小頭畸形。然而，F(xiàn)1中攜帶FOXL2區(qū)域缺失的III:4在7歲時具有正常的心理運動和智力發(fā)育，這表明FOXL2區(qū)域的缺失并沒有明確的基因型-表型相關性。由于F2的III:1年齡較小，因此無法確定與心理運動遲緩和小頭畸形等相關的臨床表現(xiàn)。因此，在攜帶FOXL2缺失的新生兒中提供有關相關臨床表現(xiàn)的預后可能很重要。

一位三歲的女孩 (S1) 患有散發(fā)性的 BPES，佳學基因檢測發(fā)現(xiàn)了一個新的突變，位于第50個位置處有一個C的缺失，同時伴隨著TA二核苷酸的插入，導致了一個移碼突變并且產生了78個新的氨基酸，預測在第95個密碼子處過早終止。這個突變導致了一個缺失了整個 Forkhead DNA-binding domain 的縮短的蛋白質，而她的父母沒有發(fā)現(xiàn)該疾病的臨床證據(jù)。De Baere等人的預測表明，在多丙氨酸區(qū)域之前的蛋白質發(fā)生了截短變異，很可能導致 BPES I型。因此，這個女孩需要定期接受內分泌學家或婦科醫(yī)生的評估，以探究不育的可能性或預見早發(fā)性卵巢衰竭。

佳學基因的基因解碼研究報告的FOXL2基因缺失導致單倍型不足，進而導致零等位基因的存在。這種情況可能會導致禁用的轉錄本發(fā)生無意義介導的降解作用，成為BPES的病因機制之一。先前的基因解碼表明，由于基因內突變形成的截短蛋白質會在細胞核內嚴重聚集。蛋白的聚集會嚴重影響其DNA結合功能，進而影響與其他蛋白質的相互作用。由于FOXL2的整個COOH-末端的多聚丙氨酸是調控類固醇急性調節(jié)(StAR)基因轉錄抑制的重要因素，因此，F(xiàn)OXL2基因缺失或在多聚丙氨酸區(qū)域之前的突變導致蛋白截短可能會增加StAR的表達，從而導致POF的發(fā)生。單倍型不足和突變都可以嚴重影響FOXL2蛋白的功能，散發(fā)病例的臨床表現(xiàn)和基因分析表明，F(xiàn)OXL2基因的單個突變可以有效失活基因產物。因此，散發(fā)病例中的遺傳突變實際上可以像基因缺失一樣產生對FOXL2基因功能的破壞，從而導致BPES和POF表型的發(fā)生。

通過眼科基因解碼基因檢測，佳學基因眼科基因檢測病案集收錄了在中國人群中通過定量實時PCR檢測到的FOXL2基因缺失情況。這支持了使用定量實時PCR技術作為一種相對高效、方便和廉價的檢測BPES患者基因異常的方法。同時，零點突變的發(fā)現(xiàn)擴展了FOXL2基因的突變譜。有關FOXL2的突變新信息以及更廣泛使用q-real-time PCR進行刪除篩選的方法，很可能促進BPES的臨床遺傳診斷并為更多BPES患者提供更好的遺傳咨詢。
 

瞼裂狹小綜合征1型的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，瞼裂狹小綜合征1型的數(shù)據(jù)庫代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關注支持。
 

瞼裂狹小綜合征1型基因解碼、基因檢測的報告有人解讀嗎？

有的。佳學基因為解讀基因解碼、基因檢測報告成立了專門的機構。如果報告有不明確的地方，可以撥打4001601189，同佳學基因專業(yè)的基因解碼師、遺傳咨詢師進行一對一的溝通。