【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤反復(fù)檢測(cè)指標(biāo)

腫瘤反復(fù)檢測(cè)指標(biāo)基因檢測(cè)：

腫瘤反復(fù)檢測(cè)指標(biāo)是衛(wèi)生部課題庫(kù)。腫瘤反復(fù)是由于藥物耐藥性的演變所驅(qū)動(dòng)，是癌癥治療成功的主要障礙。耐藥性通常由基因改變引起，例如點(diǎn)突變，指的是單個(gè)基因組堿基對(duì)的改變，或基因擴(kuò)增，指的是含有基因的DNA區(qū)域的復(fù)制。腫瘤反復(fù)基因解碼基因檢測(cè)使用隨機(jī)多類型分枝過(guò)程模型來(lái)研究腫瘤反復(fù)動(dòng)力學(xué)對(duì)這些耐藥機(jī)制的依賴性。腫瘤反復(fù)基因解碼推導(dǎo)了腫瘤滅絕概率和腫瘤反復(fù)時(shí)間的確定性估計(jì)，定義為初始對(duì)藥物敏感的腫瘤在發(fā)展出耐藥性后超過(guò)其原始大小的時(shí)間。對(duì)于擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)和突變驅(qū)動(dòng)耐藥性模型，基因解碼證明了關(guān)于隨機(jī)反復(fù)時(shí)間收斂于其均值的大數(shù)定律結(jié)果。此外，腫瘤反復(fù)基因檢測(cè)證明了在基因擴(kuò)增模型下腫瘤逃離滅絕的充分必要條件，討論了在生物學(xué)相關(guān)參數(shù)下的行為，并在突變和擴(kuò)增模型下通過(guò)分析和模擬比較了反復(fù)時(shí)間和腫瘤組成。在比較這些機(jī)制時(shí)，腫瘤反復(fù)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)由擴(kuò)增和突變驅(qū)動(dòng)的反復(fù)時(shí)間比取決于獲得相同程度耐藥性所需的擴(kuò)增事件數(shù)量的線性關(guān)系，并且腫瘤反復(fù)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)擴(kuò)增和突變事件的相對(duì)頻率在確定反復(fù)更快的機(jī)制中起關(guān)鍵作用。在擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)耐藥性模型中，腫瘤與癌癥的基因解碼還觀察到增加藥物濃度會(huì)導(dǎo)致腫瘤負(fù)擔(dān)的初始減少更強(qiáng)，但賊終反復(fù)腫瘤人群的異質(zhì)性較低，更具侵襲性，并且具有更高水平的耐藥性。

本文關(guān)鍵詞

腫瘤,反復(fù),檢測(cè),指標(biāo)

腫瘤反復(fù)基因檢測(cè)的臨床與應(yīng)用進(jìn)展

肝癌是全球常見(jiàn)的第六種診斷的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。肝癌是一種高致死率的腫瘤，大多數(shù)病例在晚期被發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率與死亡率的比例接近1。肝細(xì)胞癌（HCC）約占原發(fā)性肝癌的75-85％，在全球范圍內(nèi)構(gòu)成了一個(gè)重大的健康問(wèn)題。盡管過(guò)去十年在HCC診斷和干預(yù)方面取得了進(jìn)展，但只有三分之一的患者適合接受治好性或延長(zhǎng)生命的局部區(qū)域治療，由于轉(zhuǎn)移和腫瘤反復(fù)的主要障礙，整體預(yù)后仍然不理想。

微波消融（MWA）是一種新的熱消融模式，對(duì)于治療肝惡性腫瘤似乎非常有前景。它依賴于產(chǎn)生電磁波，使偶極性水分子以每秒數(shù)十億次的頻率隨振蕩電場(chǎng)連續(xù)旋轉(zhuǎn)，通常在900至2500 MHz之間，產(chǎn)生熱量并誘導(dǎo)凝固性壞死。與射頻消融相比，微波消融顯示了幾個(gè)理論優(yōu)勢(shì)，包括更深入和更快速的組織穿透，以及在更短的消融時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生更大消融區(qū)域的有效生產(chǎn)，減少了“熱匯”效應(yīng)。此外，現(xiàn)代的軸冷卻系統(tǒng)可以防止軸過(guò)熱，從而防止皮膚灼傷，增加能量傳遞到目標(biāo)組織的量，并有助于創(chuàng)建大的消融區(qū)域。賊終，通過(guò)重新定位天線或同時(shí)使用多個(gè)天線，可以治療更大的病變。事實(shí)上，使用這種新系統(tǒng)可以在直徑高達(dá)8厘米的HCC結(jié)節(jié)中有效消融超過(guò)80％。

治療有效性的一個(gè)重要障礙是對(duì)HCC發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制的理解不足。闡明腫瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)制將有助于開(kāi)發(fā)有效的分子靶向治療方法，并賊終幫助HCC患者獲得良好的預(yù)后。因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)高效的新生物標(biāo)志物，以正確預(yù)測(cè)腫瘤反復(fù)和進(jìn)展。

癌癥進(jìn)展中表觀遺傳學(xué)的作用自從引入了癌癥全基因組測(cè)序以來(lái)就受到了強(qiáng)調(diào)，這揭示了負(fù)責(zé)修飾染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的基因的顯著改變。染色質(zhì)重塑基因（如AT富含相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白1A（ARID1A）和BRCA1相關(guān)蛋白1（BAP1））以及其他眾所周知的基因，如TERT，TP53和CTNNB1，在廣泛的癌癥類型中經(jīng)常發(fā)生突變。ARID1A屬于人體中的15種蛋白質(zhì)家族，它們都包含一個(gè)特征性的100個(gè)氨基酸的DNA結(jié)合ARID結(jié)構(gòu)域。ARID1A的ARID結(jié)構(gòu)域不顯示特異性的DNA結(jié)合，而位于C-末端的少有其他蛋白質(zhì)同源結(jié)構(gòu)域具有未知的功能。ARID1A位于1號(hào)染色體上，遷移約為250 kDa，廣泛表達(dá)，主要（可能是少有）存在于細(xì)胞核中。它還存在于細(xì)胞質(zhì)中，而核內(nèi)的ARID1A不穩(wěn)定，因?yàn)樗诩?xì)胞核中迅速被泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解。ARID1A已被認(rèn)為參與了許多蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，其中賊為廣為人知和研究的是使ARID1A成為切換缺陷/蔗糖非發(fā)酵（SWI/SNF）染色質(zhì)重塑復(fù)合物的一部分的相互作用。作為SWI/SNF復(fù)合物的成員，ARID1A被認(rèn)為通過(guò)結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄激活子/共抑制子復(fù)合物，有助于特定招募其染色質(zhì)重塑活性。

積累的數(shù)據(jù)表明，在SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物中，ARID1A作為腫瘤抑制基因在廣泛的人類癌癥中發(fā)揮作用。基因組測(cè)序和比較基因組雜交研究還檢測(cè)到多種癌癥類型中ARID1A插入/缺失突變的高頻率，包括肝胰、子宮卵巢和乳腺癌。在10-16.8％的肝腫瘤和13％的乙型肝肝癌是全球第六常見(jiàn)的癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。肝癌是一種致命的腫瘤，大多數(shù)病例在晚期被發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率與死亡率接近1 。肝細(xì)胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌的75-85％，在全球范圍內(nèi)構(gòu)成重大的健康問(wèn)題。盡管過(guò)去十年中HCC的診斷和干預(yù)取得了進(jìn)展，但只有三分之一的患者適合接受治好性或延長(zhǎng)生命的局部區(qū)域治療，而轉(zhuǎn)移和腫瘤反復(fù)仍然是主要的障礙，可能在任何類型的治療后發(fā)生。

肝癌正確用藥基因檢測(cè)