遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD），又稱垂體性侏儒癥，是兒科臨床常見的內(nèi)分泌疾病之一，該病是由于垂體前葉分泌的生長(zhǎng)激素不足而導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙。目前可以通過致病基因鑒定明確致病基因，制定個(gè)性化治療方案，避免誤診。
 

2017年5月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自重慶市的生長(zhǎng)激素缺乏癥患者的血液樣本。

患者情況：患者李晨（化名）、男孩、9歲，他的父親委托佳學(xué)基因進(jìn)行生長(zhǎng)激素缺乏癥致病基因鑒定。晨晨今年9歲，身材一直十分瘦小，比同班的孩子們矮了一大截。之前晨晨的父母一直也沒有很在意，覺得孩子發(fā)育的晚，以后就會(huì)長(zhǎng)高的。但是時(shí)間一天天過去，無(wú)論父母給晨晨補(bǔ)充多少營(yíng)養(yǎng)，他卻沒有一點(diǎn)長(zhǎng)高的跡象。在學(xué)校，由于身高問題晨晨經(jīng)常受到其他同學(xué)的欺負(fù)，性格上非常內(nèi)向自卑。于是，李先生聯(lián)系到了佳學(xué)基因，想要知道晨晨長(zhǎng)不高的真正原因。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患者的血液樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，基因解碼結(jié)果顯示：晨晨GH**R基因發(fā)生純合突變，該基因與生長(zhǎng)激素缺乏癥關(guān)系密切，結(jié)合臨床癥狀最終明確銘銘患了生長(zhǎng)激素缺乏癥，在專家的指導(dǎo)建議下，晨晨采取了注射生長(zhǎng)激素的治療方案，有望發(fā)育到正常身高。

佳學(xué)基因?qū)＜冶硎?，該病由于是基因突變?dǎo)致，在沒有家族史的家庭中也會(huì)出現(xiàn)。所以，了解疾病的相關(guān)知識(shí)、通過致病基因鑒定基因解碼及早預(yù)防與診斷對(duì)病情的控制很是重要。

生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD），又稱垂體性侏儒癥，是兒科臨床常見的內(nèi)分泌疾病之一，其特征在于垂體前葉腺分泌的生長(zhǎng)激素不足，導(dǎo)致兒童發(fā)育遲緩、身材矮小、牙齒發(fā)育緩慢、低血糖、骨質(zhì)疏松癥、肌肉力量減少、低密度膽固醇升高、心臟功能受損等多種癥狀。佳學(xué)基因解碼研究表明，生長(zhǎng)激素對(duì)身體的所有細(xì)胞都有深遠(yuǎn)的影響，比任何其他激素都要強(qiáng)，生長(zhǎng)激素控制著身體和許多器官的功能，可以誘導(dǎo)脂肪組織分解，降低膽固醇。其發(fā)病率約為1/8500。
 

基因解碼研究表明，生長(zhǎng)激素缺乏癥是由基因突變導(dǎo)致?；蚪獯a研究人員發(fā)現(xiàn)，IA型和II型生長(zhǎng)激素缺乏癥是由G*1等基因的突變引起；IB型由G*1或GH**R等基因突變引起；III型是由B*K等基因突變引起的。

G*1基因指導(dǎo)合成生長(zhǎng)激素蛋白，生長(zhǎng)激素由腦下垂體產(chǎn)生，對(duì)促進(jìn)身體發(fā)育起著重要作用。G*1基因中的突變阻止或損害了生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生，沒有足夠的生長(zhǎng)激素，身體不能以正常速度生長(zhǎng)，導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢和身材矮小。GH**R基因指導(dǎo)合成生長(zhǎng)激素釋放激素受體的蛋白質(zhì)。GH**R基因的突變影響生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生或釋放。由此導(dǎo)致的生長(zhǎng)激素短缺會(huì)阻止身體以預(yù)期的速度增長(zhǎng)。B*K基因指導(dǎo)合成布魯頓酪氨酸激酶（B*K）蛋白質(zhì)，用于免疫系統(tǒng)細(xì)胞的發(fā)育和成熟。B*K蛋白傳遞重要的化學(xué)信號(hào)，指導(dǎo)B細(xì)胞成熟并產(chǎn)生抗體。還有一些生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者在G*1、GH**R或B*K基因中沒有突變。在這些患者中，是由于其他基因突變導(dǎo)致，基因解碼可以正確找到致病的根本原因，為患者尋找解決方案，遠(yuǎn)離痛苦。
 

生長(zhǎng)激素缺乏癥類型繁多，佳學(xué)基因根據(jù)生長(zhǎng)激素缺乏癥病情的嚴(yán)重程度不同，涉及的基因和遺傳模式的不同，分析出四種類型的生長(zhǎng)激素缺乏癥，并記錄在佳學(xué)基因《人體基因序列變化與人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》中。

IA型生長(zhǎng)激素缺乏癥是所有類型中最嚴(yán)重的，在嬰兒期就有明顯的發(fā)育遲緩的特征。IB型生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素水平非常低。因此，IB型的特點(diǎn)是身材矮小，但不如IA型嚴(yán)重。II型的生長(zhǎng)激素缺乏癥的患者的癥狀嚴(yán)重程度各不相同，可能在兒童時(shí)期才會(huì)發(fā)現(xiàn)發(fā)育遲緩?；蚪獯a分析，腦垂體的作用是產(chǎn)生許多不同激素，近二分之一的II型患者腦垂體發(fā)育不良。III型生長(zhǎng)激素缺乏癥與II型相似，患者的生長(zhǎng)激素水平很低，身材矮小，嚴(yán)重程度也不同。大多數(shù)III型患者免疫系統(tǒng)功能弱，易感染。
 

孩子健康的成長(zhǎng)與發(fā)育是父母最關(guān)心的事情，早發(fā)現(xiàn)早治療尤為重要，對(duì)于基因病，能夠正確的找到發(fā)病的根本原因才能有個(gè)性化的治療，一些其他疾病，例如普拉德 - 威利綜合征（PWS）、Noonan綜合征、Turner綜合征、特發(fā)性身材矮小（ISS）、Laron綜合癥（也稱為原發(fā)性生長(zhǎng)激素不敏感）等，這些疾病都與生長(zhǎng)激素缺乏癥所表現(xiàn)出來的癥狀類似，基因解碼通過基因測(cè)序更多分析基因信息，找到致病原因，幫助臨床診斷避免誤診漏診的產(chǎn)生，給患者及家庭減輕負(fù)擔(dān)，帶來希望。

“佳學(xué)基因生長(zhǎng)激素缺乏癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致生長(zhǎng)激素缺乏癥的致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥的正確診斷：（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體生長(zhǎng)激素缺乏癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免生長(zhǎng)激素缺乏癥的發(fā)生；（2）對(duì)于患病人群，找到生長(zhǎng)激素缺乏癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對(duì)性的治療藥物，正確治療。（3）對(duì)于有生長(zhǎng)激素缺乏癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止生長(zhǎng)激素缺乏癥基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患病。
 

根據(jù)基因解碼找到致病基因后，可根據(jù)致病基因情況采用不同的治療方案，如有的患者可采用基因重組人生長(zhǎng)激素替代治療，開始治療年齡越小，效果越好；有的可采用蛋白同化類固醇藥物可促進(jìn)生長(zhǎng)。如果家人中有生長(zhǎng)激素缺乏癥患者，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼并進(jìn)行遺傳咨詢以及產(chǎn)前檢查，避免后代患病。
 

哪些人群需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素缺乏癥致病基因鑒定？

1、  有生長(zhǎng)激素缺乏癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有生長(zhǎng)激素缺乏癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有生長(zhǎng)激素缺乏癥家族史的人群；

4、  生育過生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患生長(zhǎng)激素缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、 生長(zhǎng)激素缺乏癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Ranke MB.Diagnostics of Endocrine functionin children and adolescents[M].2003.

2、Cowell CT,Dietsch S.Adverse events duringgrowth hormone therapy[J].1995,8(04).

3、Shalet SM,Brennan BM,Reddingius RE.Growthhormonetherapy and malignancy[J].1997,48(Suppl 4).
 

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