【佳學(xué)基因檢測】腎性尿崩癥基因解碼、基因檢測

基因解碼導(dǎo)讀：

腎性尿崩癥的英文是Nephrogenic diabetes insipidus，是一個可以治療及預(yù)防的基因病，但是如在沒有基因解碼的情況下，患者可能直到發(fā)病或者導(dǎo)致傷害才會被發(fā)現(xiàn)。腎性尿崩癥還會導(dǎo)致身高和智力發(fā)育不良。通小孩在出生時，經(jīng)過基因解碼發(fā)病疾病原因、明確疾病演變變化，可以避免嬰幼兒的身體和智力傷害。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做腎性尿崩癥？

新生兒出生后即可能出現(xiàn)多尿、劇渴的典型癥狀，但在嬰幼兒期可能因特征較不明顯或是被忽略。此外可能出現(xiàn)嘔吐、作嘔、進(jìn)食情況不佳、便秘或腹瀉、生長遲緩、不明原因的發(fā)燒、昏睡或易哭鬧。多數(shù)個案于1歲前接受診斷，而有些人的癥狀通常較晚出現(xiàn)，有的人可能快到成年前才表現(xiàn)癥狀。

嬰幼兒及年紀(jì)較大的患者，都可能因為缺水、高溫環(huán)境、水份攝取減少或嘔吐、腹瀉而使水分流失過多等因素，而發(fā)生急速的嚴(yán)重脫水。血漿滲透壓的下降，會使患者繼而出現(xiàn)抽筋及/或昏迷。有時可能出現(xiàn)腎盂積水(hydronephrosis)、輸尿管水腫(hydroureter)或巨大膀胱癥(megacystis)。

若未進(jìn)行明的診斷或不知道相關(guān)癥狀，當(dāng)脫水癥狀發(fā)生時，尤其是在緊急的狀況下，患者可能會接受靜脈注射生理食鹽水以補充水分，然而此一不適當(dāng)?shù)闹委煼绞綄又鼗颊吒哐c(hypernatremia)的問題。當(dāng)高血鈉的情形一直持續(xù)、將導(dǎo)致患者出現(xiàn)抽筋、有效的腦部損傷、發(fā)展遲緩及智能障礙。

未經(jīng)治療的患者因長期大量尿液的排出，可能導(dǎo)致腎盂積水、輸尿管水腫及巨大膀胱癥，即使是嬰幼兒患者，有時仍可能經(jīng)超聲波檢查發(fā)現(xiàn)到程度不等的輸尿管擴張。而泌尿管擴張的問題，將有可能繼而導(dǎo)致輸尿管破裂、感染、嚴(yán)重疼痛、膀胱功能不全，甚或是腎衰竭，而這些并發(fā)癥可能在患者20來歲時就表現(xiàn)出來。而一般來說，經(jīng)由早期診斷及適當(dāng)治療，患者智力發(fā)展及壽命則無異于一般人。

幾乎所有患者的身高處于百分之五十人群以下水平，多數(shù)低于平均值一個標(biāo)準(zhǔn)差以上。生長遲緩或身材矮小的問題可能是由于劇渴等癥狀，而造成營養(yǎng)元素的吸收和利用不良。而一般來說患者在兒童期前的生長情形通常不盡理想。

部分型腎性尿崩癥

如果沒有采用致病基因解碼技術(shù)，患者通常是在較大兒童期之后才接受診斷，一般來說其生長或發(fā)展并不受影響，而當(dāng)此型患者在身體脫水或使用抗利尿藥物DDAVP時，發(fā)現(xiàn)其腎臟仍具有尿液濃縮的功能，但在功能上較低于一般人。

性聯(lián)隱性遺傳的腎性尿崩癥基因攜帶者

帶有AVPR2缺陷基因的女性基因攜帶者，其尿液濃縮能力及其癥狀表現(xiàn)，可能是與X染色體的功能不表現(xiàn)(X-chromosome inactivation)有關(guān)。女性帶因者可能沒有，或表現(xiàn)出程度不等的多尿及劇渴等癥狀，甚或也有可能與男性患者一樣的嚴(yán)重。

腎性尿崩癥基因解碼

腎性尿崩癥由于腎臟集尿管(renal collecting ducts)對抗利尿激素(antidiuretic hormone; ADH, 又稱為血管加壓素(Arginine vasopressin; AVP)沒有反應(yīng)，造成尿液無法進(jìn)行再濃縮(concentrate)，進(jìn)而導(dǎo)致此患者發(fā)生多尿(polyuria)及劇渴(polydipsia)等表征。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，由于不同的基因序列變化導(dǎo)致的腎性尿崩癥會出現(xiàn)不同的遺傳模式的不同，主要有兩種類型：

領(lǐng)先型(type I)：性染色體隱性遺傳，此癥多數(shù)患者(~90%)為此型，其致病基因為位于X染色體長臂28位置(Xq28)上的AVPR2(vasopression V2 receptor)。

AVPR2基因的蛋白質(zhì)表現(xiàn)為抗利尿激素接受體蛋白-2(arginine vasopressin receptor-2; V2R)。在腎臟集合小管，抗利尿激素需與AVPR2接受體結(jié)合，以進(jìn)行水份再吸收作用，維持水分子在體內(nèi)的平衡。當(dāng)AVPR2基因發(fā)生缺陷時，抗利尿激素便無法正常結(jié)合在AVPR2接受體上發(fā)揮作用。

第二型(type II)：常染色體隱性或顯性遺傳，此癥少數(shù)患者(10%)為此型，其致病基因為位于染色體12q13位置上的AQP2(aquaporin-2 water channel)。

AQP2基因的表現(xiàn)蛋白為位于腎臟集合小管的AQP2水分子通道(aquaporin-2 water channel)，并受抗利尿激素的調(diào)節(jié)；抗利尿激素藉由誘發(fā)裝載AQP2的蛋白載體進(jìn)行胞吐作用(exocytosis)，而增加水分子通道從細(xì)胞內(nèi)的囊泡轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。此一基因缺陷將導(dǎo)致AQP2水分子通道蛋白異常，而對抗利尿激素沒有或只有部份反應(yīng)。

臨床診斷驗證

主要經(jīng)小兒遺傳科及小兒腎臟科醫(yī)師的臨床診治，并可配合相關(guān)實驗室檢查。

尿液濃縮能力檢查

檢驗血中鈉離子濃度及尿液比重，是為常規(guī)臨床檢驗中的一個有效的篩檢方式?；颊咭蜓簼B透壓為高、尿液滲透壓為低，而表現(xiàn)出血鈉升高、尿液比重下降。

尿液濃縮能力

可給予血管升壓素(Vasopressin)或去氨加壓素desmopressin(DDAVP)，以進(jìn)行尿液滲透壓檢測，一般正常人的滲透壓為807 mOsm/kg，患者則可能低于200 mOsm/kg。

隔夜的尿液濃縮檢查可能有助于對女性帶因者的檢測，但其檢測結(jié)果并不有效高效。

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腎性尿崩癥的正確治療和看護(hù)

在長期治療上，需根據(jù)基因解碼結(jié)果，采用營養(yǎng)、小兒腎臟或內(nèi)分泌等醫(yī)療團(tuán)隊的合作，以制定個性化的治療方案和健康干預(yù)計劃。

急性期照護(hù)

當(dāng)患者出現(xiàn)脫水或休克情形時，首先要了解是因為一般身體水分的缺乏(如：缺乏飲水、或過度排尿、排便或流汗)，或是由于細(xì)胞水分的喪失(如：出血、液體滲漏)。若是出于身體水分缺乏，卻依照一般緊急處理程序而給予生理食鹽水，將可能會加重此癥患者發(fā)生高血鈉癥的危險。

急性出血或休克的處理方式，為提供等滲透壓的液體以維持血壓及心跳穩(wěn)定，之后則可給予靜脈注射2.5%的葡萄糖液。

若因身體水分缺乏所致的脫水，在治療上可逐漸給予因尿液排出所流失的水分，隨著飲水量的增加，身體自然有可能出現(xiàn)再水合(rehydration)，從而恢復(fù)機能好轉(zhuǎn)。若需以靜脈注射補充水分，一般可以2.5%的葡萄糖液及/或1/4濃度的生理食鹽水。

一般照護(hù)原則

基本原則為評估并訂立適合個案飲水及上廁所的狀況。

對于尚不會表達(dá)飲水需求的嬰兒，需在餐間予以補充水分。孩童及成年熟睡的患者，在夜間可能須由家人喚醒或設(shè)定鬧鐘，以醒來喝水及上廁所。

只要患者感到口渴的機能正常，且無其他并發(fā)癥，經(jīng)由適當(dāng)?shù)墓芾?，將可避免高血鈉的脫水癥狀發(fā)生。

對于親友、照料者的進(jìn)行相關(guān)知識的教育，將有助于個性化治療和干預(yù)。

※以下治療建議可能改善多尿(及隨其而來的劇渴)情形將近一半：

藥物治療上，可使用如：hydrochlorthiazide, chlorothiazide等Thiazide類利尿劑，但因會增加鉀離子的排出，因此在使用上需監(jiān)控體內(nèi)電解質(zhì)，以適時適當(dāng)?shù)难a充。再者若合并限鈉飲食(限制每日應(yīng)低于300毫克)，則可使此類利尿劑發(fā)揮最佳的治療成效。

非類固醇類消炎止痛藥物(NSAIDs)，像是indomethacin，可能具有增加尿液濃縮、減少排尿的作用，在臨床上可與Thiazide類利尿劑一起合併使用或單獨給予，但由于可能出現(xiàn)腸胃不適、腎小管損傷的副作用，因此在使用前需格外謹(jǐn)慎評估。

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