【佳學基因檢測】X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測

來源：基因檢測專家
作者：基因解碼專家
時間：2020-03-25 17:26
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【佳學基因】X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測基因解碼導讀： X-連鎖肢端肥大是英文X-linked acrogigantism中文翻譯，英文簡稱是X-LAG。肢端肥大癥（acromegaly）是腺垂體分泌生長激素（

【佳學基因檢測】X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測

基因解碼導讀：

X-連鎖肢端肥大綜合征是英文X-linked acrogigantism syndrome中文翻譯。肢端肥大綜合征（acromegaly）是腺垂體分泌生長激素（GH）過多所致的體型和內臟器官異常肥大并伴有相應生理功能異常的一種內分泌與代謝性疾病。

什么樣的人應當做X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼、基因檢測？

本病早期（形成期），體格、內臟普遍性肥大，垂體前葉功能亢進；晚期（衰退期），體力衰退，出現(xiàn)繼發(fā)性垂體前葉功能減退。

1.本病較少見，多發(fā)生于青壯年男性，平均發(fā)病年齡為40～45歲。一般起病較緩，病程較長，可達30余年。

2.兒童期發(fā)病的GH腺瘤表現(xiàn)為巨人癥；成人發(fā)病者主要表現(xiàn)為占位效應和內分泌紊亂，如面容粗陋、頭痛乏力、多汗、腰酸背痛、手足增寬增大、帽號與鞋號不斷增加，還可出現(xiàn)糖尿病與甲亢的癥狀體征：

（1）骨骼和肌肉系統(tǒng) 肢端肥大、下頜過大、上頜變寬、前額隆起、鼻骨增生肥大、鼻旁竇擴大等，單發(fā)或多發(fā)的非炎癥性的骨性關節(jié)病，性激素減少造成骨質疏松。

（2）皮膚 油樣皮膚、多汗、體毛粗糙，面容粗糙、手指變粗、皮膚皺褶和足跟肥厚等。

（3）心血管系統(tǒng) 動脈粥樣硬化、左心肥厚、心臟擴大、血壓偏高、心腦血管疾病、心肌單核細胞浸潤和間質纖維化。早期為高循環(huán)動力學狀態(tài)，如心率增加、心搏出量增大和血管阻力下降；無高血壓、糖耐量正常的年輕患者的亞臨床心肌病表現(xiàn)為休息時雙側心室舒張功能不全、運動時心功能受損；20%患者在確診時有癥狀性心血管病，如高血壓病、冠心病、心律不齊、傳導阻滯、心瓣膜病等，降低GH和IGF可使上述癥狀改善。

（4）呼吸系統(tǒng) 上呼吸道黏膜組織肥厚和軟腭、舌肌肥大，造成睡眠呼吸暫停和打鼾；聲帶肥厚造成聲門狹窄，麻醉插管困難。

（5）神經(jīng)系統(tǒng) 50%有感覺和運動性多發(fā)神經(jīng)炎，呈手套和袖套樣分布，外周神經(jīng)局灶性麻痹、近端肌肉無力和抽搐，腕管綜合征和血漿CPK（肌酸磷酸激酶）升高，精神抑郁、注意力不集中、焦慮等。

（6）內分泌系統(tǒng) 50%以上有閉經(jīng)或陽痿，30%合并高泌乳素血癥，25%出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺或腎上腺功能不全；多激素分泌性腫瘤多造成甲亢、甲狀腺增生或腫瘤；青春期前的兒童表現(xiàn)為直線性生長、巨人癥和性早熟；青春期兒童表現(xiàn)為生長迅速、閉經(jīng)或性功能低下，常伴有頭痛和視力障礙，半數(shù)患兒有高泌乳素血癥或垂體功能不全。

（7）代謝 20%～30%出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量受損或誘發(fā)糖尿?。豢纱龠M氨基酸轉換和蛋白質合成；血脂增高；抗利尿作用造成體液和細胞外液增加，引起高血壓；促進胃腸對鈣的吸收，造成血清鈣磷增高、尿鈣和磷酸鹽增多、泌尿系統(tǒng)結石和骨密度增高。

（8）腫瘤 結腸、直腸腺瘤和癌癥的發(fā)生率高可能與腸道上皮細胞的過度增生有關，甲狀腺腫瘤發(fā)生率也增高。

（9）垂體功能低下表現(xiàn) 性功能障礙、全身無力、陽痿、閉經(jīng)、兩性生殖器萎縮。

（10）妊娠與生殖 男性患者早期可出現(xiàn)性功能亢進，以后性功能消失；女性出現(xiàn)月經(jīng)不調或閉經(jīng)、性欲減退或消失、溢乳等；排卵、受孕和妊娠率低，妊娠期間易發(fā)生高血壓、冠心病等并發(fā)癥。

3.常見臨床癥狀和體征有面容改變、肢體末端增大、軟組織腫脹，多汗，肢體麻木/腕管綜合征，疲勞、倦怠，頭痛，月經(jīng)失調、閉經(jīng)、不育（女），陽痿、性欲減退（男），關節(jié)病，糖耐量受損/糖尿病，甲狀腺腫，耳、鼻、口腔和咽喉癥狀，充血性心力衰竭/心律不齊，高血壓，視野缺損。

4.本病多為垂體生長激素腺瘤引起，后者約占全部垂體瘤的20%，其中75%表現(xiàn)為垂體大腺瘤，故除上述內分泌表現(xiàn)外，患者常有頭痛、雙顳側視野偏盲等垂體腺瘤對周圍神經(jīng)結構壓迫的表現(xiàn)。

X-連鎖肢端肥大綜合征的常規(guī)臨床檢查

嬰兒出生時正常，但在嬰兒期和兒童期快速成長，比同齡人高大；垂體增生，體內生長激素釋方激素濃度高。部分人手腳過大，皮膚厚、黑。

1.X線蝶鞍像

蝶鞍擴大（正常前后徑7～16mm、深徑7～14mm、寬徑9～19mm）、鞍底骨質吸收或破壞、鞍背骨質侵噬、鞍底傾斜呈雙邊征（側位）。

2.薄層（1.5mm）斷面CT

蝶鞍區(qū)冠狀、矢狀位重建及軸位掃描對＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為30%。腫瘤多為低密度影，均一強化或周邊強化（腫瘤中心壞死或囊性變致周邊強化瘤壁厚薄不一）；可突入鞍上池伴垂體柄偏移，可突破鞍底骨質形成蝶竇內腫塊。間接征象有蝶鞍增大、鞍底傾斜、周邊骨質吸收變薄和破壞。

3.MRI（磁共振成像）

優(yōu)點為GD-DTPA較CT增強的碘化劑安全，過敏反應少；缺點為不能顯示周圍顱骨的改變。診斷的關鍵為薄層冠狀T₁加權像掃描，但對＜5mm的微腺瘤發(fā)現(xiàn)率僅為50%～60%，動態(tài)增強掃描可提高檢出率；T₁WI為低信號，T₂WI為高信號，質子密度加權像為等信號；較大者T₁WI為低或等信號，T₂WI為等或較高信號；注入GD-DTPA后明顯增強；可見垂體柄偏移、鞍底傾斜，腫瘤突入鞍上池、室間孔、第三腦室，侵入額葉、顳葉、蝶竇、篩竇、海綿竇、腳間池、橋前池。

4.生長激素水平檢測

GH基礎水平與腫瘤大小、浸潤程度和手術效果呈正相關。放免法禁食12小時后休息狀態(tài)下GH正常水平為（2～4）μg/L，早晨血GH基礎值應的正常參考值上限為5μg/L；約90%的GH腺瘤血GH＞10μg/L。單克隆抗體法肢端肥大癥患者的測定值常高于正常的50倍以上。

5.口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）

單一時間內一次測定值的意義不大，一般采用口服葡萄糖抑制試驗（正常口服100g葡萄糖后2小時GH值應下降，3～4小時后回升）GH細胞腺瘤患者呈不抑制狀態(tài)，照射胰島素或THR進行興奮試驗GH也不能升高。正常人口服葡萄糖耐量試驗的放免法應＜2μg/L，超敏感的放免法應＜1μg/L；GH腺瘤者生化法應＞0.4μg/L，OGTT期間GH＞1～2μg/L、IGF-1＜1μg/L。

6.奧曲肽和二乙烯三胺五醋酸鹽（DTPA）結合¹¹¹In閃爍成像

可通過標記生長激素受體而顯示垂體腺瘤。

7.其他

血液生化、尿常規(guī)、血細胞計數(shù)等。

X-連鎖肢端肥大綜合征基因解碼

致病基因：

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，X-LAG是由于X染色體上的一段DNA的序列發(fā)生變化而引起的。這一段基因序列在這一染色體的Q臂上，包含多個基因，佳學基因鑒定出導致疾病發(fā)生的關鍵基因。這一基因編碼并指導合成一種蛋白質，這種蛋白質參與垂體腺細胞的生長或者是生長激素的分泌?；蛐蛄械脑黾?，導致這一蛋白質的大量合成，從而垂體腺瘤的發(fā)生或者垂體腺的增生，引起體內生長激素或生長激素釋放激素的過量生成。

遺傳方式：

根據(jù)佳學基因《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，X-LAG是X連鎖顯性遺傳。導致這一疾病發(fā)生的基因位于X染色體上，X染色體是決定人體性別的兩條染色體之一。在男性體內，基因增加一個拷貝會導致疾病的發(fā)生。在女性體內，本身具有兩個拷貝，其中任何一個拷貝增加一份，也可導致疾病的發(fā)生。這一疾病的特點是，父親如果患病，它并不會將疾病傳給兒子，相反，他只會傳給女兒。