免费精品国产一区二区三区,777国产偷窥盗摄精品品在线,97伦理

【佳學(xué)基因檢測】朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因解碼、基因檢測

一、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測總述

朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測是對英文疾病名稱為 langerhans cell histiocytosis的疾病進(jìn)行的各種基因檢測的總稱。該病簡稱為LCH)，又被稱為郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥；組織細(xì)胞增多癥X；朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥X。ICD編碼是C96.6。系指單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和網(wǎng)狀細(xì)胞系統(tǒng)增生的一組疾病，可致多器官受累和功能受損。國際組織細(xì)胞學(xué)會(WGHS)于1985年正式將該病命名為LCH，并根據(jù)年齡、受累器官數(shù)以及器官功能受損等因素評分分級。近年來研究顯示本病組織細(xì)胞呈克隆性增殖，病變性質(zhì)為腫瘤。其病因及發(fā)病機(jī)制不十分明確，發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)差異較大，易造成誤診和漏診。

二、什么樣的人應(yīng)當(dāng)做朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測？

可發(fā)生于任何年齡，以小兒多見，年齡小于2歲的患兒往往起病急、全身癥狀突出、器官功能受損明顯；男女比例為1.5～2.2∶1；臨床表現(xiàn)多樣,以皮膚、淋巴結(jié)、肝、脾、骨、肺等富含組織細(xì)胞的器官最易受累。

王嫻靜等對鄭州大學(xué)領(lǐng)先附屬醫(yī)院2003年1月至2008年1月收治的26例LCH進(jìn)行臨床分析，如表1所示。

表1 LCH患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)

癥狀或表征	頻率
發(fā)熱	88.5%
皮疹	76.9%
肝脾腫大	84.6%
貧血	57.7%
淋巴結(jié)腫大	53.8%
骨質(zhì)破壞	50.0%
呼吸道癥狀	38.5%

LCH由朗格漢斯細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和多核細(xì)胞組成。朗格漢斯細(xì)胞胞核稍偏位，呈卵圓形、腎形或因核溝而凹陷，核仁不明顯，呈“咖啡豆”樣；胞質(zhì)豐富，呈淡染或嗜酸性，可見豐富的膠原沉積，增生的組織中偶可伴脫髓鞘改變，但無或呈散在朗格漢斯細(xì)胞浸潤，并可見嗜酸性粒細(xì)胞聚集，發(fā)生壞死后可形成肉芽腫或膿腫。朗格漢斯細(xì)胞主要表達(dá) S-100 蛋白、波形蛋白（Vim），以及一些組織細(xì)胞標(biāo)志物如 CD1a、Langerin（CD207）和 CD68，其中 CD1a 表達(dá)陽性具有特異性，可以明確診斷朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥。

既往傳統(tǒng)的 LCH分型有三種：勒-雪病、韓-薛-柯病及嗜酸性肉芽腫。而最新的LCH分型主要是根據(jù)受累的器官和部位的數(shù)量來分，即單系統(tǒng)性LCH和多系統(tǒng)性LCH。

三、佳學(xué)基因朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測大數(shù)據(jù)分析

朗格罕斯組織細(xì)胞增生癥發(fā)病率低，年發(fā)病率 1～2 /100，000。該病可發(fā)生于任何年齡段。多發(fā)生于10歲以下的兒童，成人較少見。LCH可以從局限單個(gè)器官或孤立性病灶到多系統(tǒng)器官累及不等，最常累及骨和皮膚，其他常見受累器官還包括肺、肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。

四、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測病因

該病病因尚不明確，發(fā)病可能與病毒感染、免疫紊亂等有關(guān)。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制有 2種假說：樹突狀細(xì)胞的惡性克隆增生; 抗原提呈細(xì)胞與調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)異常。

五、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測診斷

LCH表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性臨床及影像癥狀，誤診率極高，歐洲指南中指出LCH確診主要依靠組織病理活檢，光鏡下可見典型的朗格漢斯細(xì)胞，電子顯微鏡下細(xì)胞內(nèi)的 Birbreak顆粒是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而影像檢查可以較好地顯示LCH分布范圍和病灶情況，能在LCH的診斷和全身評估中發(fā)揮較好的作用。

LCH國際診斷標(biāo)準(zhǔn)如表2所示：

表2 LCH國際診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷等級	評判標(biāo)準(zhǔn)
Ⅰ級(初步診斷)	光鏡下發(fā)現(xiàn)即朗格漢斯細(xì)胞(LC)浸潤。
Ⅱ級(明確診斷)	光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤并有以下4種免疫組織化學(xué)染色中2種或2種以上陽性:①三磷酸腺苷酶;② S-100蛋白;③α-D-甘露糖酶;④花生凝集素。
Ⅲ級(肯定診斷)	光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤,并有透射電鏡見病變細(xì)胞內(nèi)有Birbeck顆粒和(或)病變細(xì)胞CD1a抗原表達(dá)陽性。

七、朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥基因檢測治療及預(yù)后

LCH目前在治療上采用分型、分級而分治的策略。單系統(tǒng)病變(SS-LCH)的預(yù)后好。近年來隨著化學(xué)療法的進(jìn)步，伴危險(xiǎn)器官受累的多系統(tǒng)病變(MS-LCH)及難治性/反復(fù)性病例(Re-LCH)預(yù)后得到了明顯改善。如表3所示。

瑞典一項(xiàng)歷時(shí)39年長期隨訪資料顯示LCH患者的總體病死率約為10%。預(yù)后因素與年齡、受累臟器數(shù)、臟器功能異常等有關(guān)。

表3 LCH治療手段

疾病類型	治療方法
單系統(tǒng)病變(SS-LCH)	皮膚	孤立的皮膚結(jié)節(jié)可以手術(shù)切除，不必行治好性手術(shù)；皮疹可以外用類固醇激素或20%氮芥軟膏治療；如果局部治療無效或病變范圍大，則行全身性治療。藥物可以選擇潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合長春花堿(VBL)，或者選擇低劑量甲氨蝶呤(MTX)口服，療程3個(gè)月。
	骨骼	國際組織細(xì)胞協(xié)會建議行全身化療，具體方案見 MS-LCH 的治療。
	淋巴結(jié)	孤立的淋巴結(jié)病變可以切除活檢，多個(gè)淋巴結(jié)受累可以行全身化療。
	中樞神經(jīng)系統(tǒng)	中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何一個(gè)部位的病變均應(yīng)行全身化療，化療方案選擇VBL聯(lián)合或不聯(lián)合類固醇激素或單用克拉屈濱(2-chlorodexyadenosine，2-Cd A)。
多系統(tǒng)病變(MS-LCH)	治療方案主要有國際組織細(xì)胞協(xié)會的LCH-Ⅲ、日本LCH學(xué)組的JLSG-96/JLSG-02和歐洲的 DAL-HX83/DAL-HX90。 LCH-Ⅲ方案相對簡單，藥物包括VBL、潑尼松、MTX及巰嘌呤，JLSG方案中化療密度、強(qiáng)度均高于其余兩者，藥物包括潑尼松、VBL、長春新堿、阿糖胞苷、MTX、巰嘌呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A。比較三者對MS-LCH的治療效果發(fā)現(xiàn)三者的見效率相近(78%～80%)，三者的5年生存率均達(dá)到80%以上。DAL-HX和LCH-Ⅲ的尿崩癥發(fā)生率相近(9%～12%)，JLSG-02研究目前僅報(bào)告了尿崩癥的發(fā)生率5.9%，明顯低于其他研究；DAL-HX病死率(19%)高于LCH-Ⅲ和JLSG-96；JLSG-96反復(fù)率(45.3%)高于DAL-HX和LCH-Ⅲ。