【佳學(xué)基因檢測(cè)】巰基嘌呤藥評(píng)中心基因檢測(cè)
6-巰基嘌呤的藥物活性與基因的關(guān)系研究舉例
6-巰基嘌呤（6-MP）廣泛用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和炎癥性腸病。在研究藥物的治療作用與基因型的關(guān)系時(shí)，巰基嘌呤藥物基因組學(xué)先前使用重組HEK293細(xì)胞模型確定，SLC43A3編碼的平衡核堿基轉(zhuǎn)運(yùn)體1（ENBT1）將6-MP運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中，并顯著影響該模型中6-MP的細(xì)胞毒性。為了進(jìn)一步研究這一發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性，巰基嘌呤藥物基因組學(xué)現(xiàn)在將這項(xiàng)工作擴(kuò)展到分析SLC43A3/ENBT1表達(dá)和功能對(duì)白血病淋巴細(xì)胞6-MP攝取和細(xì)胞毒性的影響，白血病淋巴細(xì)胞是6-MP的治療靶點(diǎn)。評(píng)估所有細(xì)胞系的SLC43A3/ENBT1表達(dá)、ENBT1功能和對(duì)6-MP的敏感性。在與ENBT1介導(dǎo)的6-MP攝取率呈正相關(guān)的細(xì)胞系中，SLC43A3的表達(dá)存在顯著差異。SLC43A3表達(dá)賊低的細(xì)胞（SUP-B15:Vmax-22{plus-minus}5pmol/µl/s）對(duì)6-MP誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性的敏感性也顯著低于表達(dá)賊高的細(xì)胞（ALL-1:Vmax-69{plus-minus{10pmol/μl/s）。此外，在RS4中使用shRNAi擊倒ENBT1；11個(gè)細(xì)胞導(dǎo)致ENBT1介導(dǎo)的6-MP攝取顯著減少（Vmax:RS4；11-40{plus-minus}4 pmol/µl/s；RS4；11shrnai-26{plus-minus{3 pmol/μl/s）和6-MP細(xì)胞毒性（EC50:RS4；11:0.58{加減}0.05µM；RS4；11sh shRNAi:1.44{+-minus]0.59µM）。巰基嘌呤藥物基因組學(xué)研究表明，ENBT1是白血病細(xì)胞系中6-MP攝取的主要貢獻(xiàn)者，可能被證明是6-MP治療ALL療效的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究表明，ENBT1負(fù)責(zé)6-MP向白血病細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，其表達(dá)水平可以影響6-MP的細(xì)胞毒性。藥物基因組學(xué)認(rèn)為有必要進(jìn)一步研究患者群體的治療意義。
基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱(chēng)：
基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱(chēng)：巰基嘌呤本藥物在藥物個(gè)性化用藥及人體基因序列數(shù)據(jù)庫(kù)中的代碼是：
巰基嘌呤TPMT 藥評(píng)中心基因檢測(cè)直通車(chē)：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：TPMT
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)及基因序列：
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)：TPMT*1, TPMT*10, TPMT*13, TPMT*15, TPMT*19, TPMT*1A, TPMT*24, TPMT*25, TPMT*26, TPMT*27, TPMT*28, TPMT*30, TPMT*31, TPMT*32, TPMT*33, TPMT*34, TPMT*37, TPMT*3D, TPMT*5;基因序列或者突變、多態(tài)性的具體形式：*24。
巰基嘌呤個(gè)性化用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的臨床依據(jù)：
* 24等位基因的患者1）由于TPMT活性降低，可能使硫嘌呤的失活減少，以及2）與* 1 / * 1或* 1的患者相比，接受硫嘌呤藥物和嘌呤類(lèi)似物的毒性風(fēng)險(xiǎn)增加/ * 1A基因型。對(duì)于兩個(gè)非功能性變體（例如* 3A / * 24）是純合子的人，對(duì)于那些非功能性變體（* 1 / * 24）是純合子的人，這些效應(yīng)可能更為明顯。其他遺傳和臨床因素也可能影響患者的毒性風(fēng)險(xiǎn)。
