【佳學(xué)基因檢測(cè)】頭頸癌患者基因檢測(cè)EGFR-K521多態(tài)性介導(dǎo)西妥昔靶向藥物耐藥性

對(duì) EGFR 靶向藥物西妥昔單抗表現(xiàn)出耐藥性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC) 對(duì)其有效的臨床治療帶來(lái)困難。在這里，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌靶向藥物基因解碼基于編碼 EGFR-K521（K 等位基因）的單核苷酸多態(tài)性的存在研究了基因檢測(cè)結(jié)果與耐藥現(xiàn)象的關(guān)系，其在 >40% 的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例中表達(dá)。表達(dá) K 等位基因的患者在使用西妥昔單抗加化療或放療進(jìn)行姑息治療后，無(wú)進(jìn)展生存期顯著縮短。在幾種 EGFR 介導(dǎo)的癌癥模型中，西妥昔單抗未能抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)或殺死具有高 K 等位基因頻率的細(xì)胞。西妥昔單抗對(duì) EGFR-K521 的親和力略有降低，但配體介導(dǎo)的 EGFR 激活完好無(wú)損。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌靶向藥物基因解碼發(fā)現(xiàn) EGFR-K521 上缺乏聚糖唾液酸化，這與蛋白質(zhì)穩(wěn)定性降低有關(guān)，這揭示了西妥昔單抗療效降低的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 CetuGEX 是一種具有優(yōu)化 Fc 糖基化的抗體，靶向與西妥昔單抗相同的表位，以與抗體依賴性細(xì)胞毒性相關(guān)的方式恢復(fù)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌敏感性，而不是 EGFR 通路抑制。總體而言，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的結(jié)果強(qiáng)調(diào)基因檢測(cè)EGFR-K521 表達(dá)是西妥昔單抗耐藥的關(guān)鍵機(jī)制，可作為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物進(jìn)行前瞻性評(píng)估。此外，他們?yōu)槭褂?ADCC 優(yōu)化的抗體治療含有這種 EGFR 同種型的腫瘤提供了臨床前依據(jù)。