【佳學基因檢測】非小細胞肺癌抗藥后基因檢測所帶來的新方案

非小細胞肺癌抗藥后怎么做基因檢測？

非小細胞肺癌（NSCLC）是全球范圍內重大的健康負擔，占所有肺癌病例的大多數。盡管在診斷和治療手段方面取得了進展，但NSCLC仍然是一個重大挑戰(zhàn)，因為它往往會產生多藥耐藥性（MDR），這是有效治療的主要障礙。內在MDR發(fā)生在癌細胞因基因突變或改變而天生對化療藥物產生耐藥性時，從而使標準治療的效果降低。相比之下，獲得性MDR是在治療過程中發(fā)展起來的，因為癌細胞適應了反復接觸抗癌藥物，這往往導致治療失敗和疾病反復。在此背景下，ATP結合盒（ABC）轉運蛋白因其在NSCLC中MDR發(fā)展中的作用而備受關注。ABC轉運蛋白是一組膜結合蛋白，在包括藥物和異生物素在內的各種物質的細胞外排中起著關鍵作用，這可能會限制化療和靶向治療的療效。在ABC轉運蛋白中，ABCB1、ABCC1和ABCG2參與了多種惡性腫瘤的藥物耐藥性。ABCB1，也被稱為P-糖蛋白，是先進個被發(fā)現的ABC轉運蛋白，與包括NSCLC、乳腺癌、結直腸癌和前列腺癌在內的多種癌癥類型的MDR密切相關。同樣，高水平的ABCG2，也被稱為乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），與NSCLC、黑色素瘤、乳腺癌、結直腸癌、卵巢癌和胃癌的MDR相關。除了NSCLC外，ABCC1（也稱為多藥耐藥蛋白1，MRP1）的過表達還與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結直腸癌和胰腺癌相關。了解ABCB1、ABCC1和ABCG2在獲得性耐藥中的復雜作用，對于改進克服MDR的策略、提高治療療效并賊終改善癌癥患者的預后至關重要。

在尋找更有效的治療方法的過程中，酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）作為有前景的藥物脫穎而出，特別是對于具有特定基因突變的腫瘤患者。這組靶向治療藥物包括阿法替尼、阿來替尼、色瑞替尼、克唑替尼、達拉非尼、厄洛替尼、吉非替尼、尼達尼布、奧希替尼和曲美替尼等，它們旨在阻斷導致腫瘤生長和進展的特定信號通路。這些TKIs已經改變了NSCLC的治療方式，特別是在具有表皮生長因子受體（EGFR）突變、間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排和ROS1重排等敏感突變的患者中。針對EGFR突變的吉非替尼和厄洛替尼等藥物在改善無進展生存期和總緩解率方面取得了顯著成功。同樣，克唑替尼、阿來替尼和色瑞替尼也改善了具有ALK或ROS1重排的NSCLC患者的預后。

盡管與經典化療相比，TKIs在NSCLC治療方面取得了重大進展，但MDR仍然是一個挑戰(zhàn)。目前的研究旨在了解TKI耐藥性的機制并開發(fā)創(chuàng)新策略。特別是在EGFR突變的NSCLC中，對TKI的原發(fā)性和獲得性耐藥性的研究仍然是改善患者預后的關鍵研究領域。TKI與其他藥物的聯合使用變得越來越重要，而針對EGFR T790M突變的下一代TKI如奧希替尼為治療耐藥性NSCLC提供了顯著進展。雖然ALK和EGFR TKIs用于治療具有特定基因改變的NSCLC患者，但它們在具有相同基因突變的患者中也可能引起廣泛的治療反應差異。例如，某些具有EGFR和ALK突變的患者可能對TKI無反應，而其他患者可能表現出部分反應或有效緩解。這些治療結果差異的原因尚不有效清楚，可能取決于多種因素，包括特定突變、并存的遺傳改變或腫瘤微環(huán)境的差異。此外，一些罕見的EGFR突變也可能影響對TKI的反應。例如，p.Glu719X和p.Ser768Gln等突變與對第二代TKI如阿法替尼的反應相關，而其他突變可能預示對先進代和第二代EGFR TKI的原發(fā)性耐藥或敏感性降低。

全外顯子組測序（WES）可以作為NSCLC功能性診斷方法的一部分，為患者腫瘤提供全面的分子特征。這些信息可用于確定MDR的遺傳基礎，從而使臨床醫(yī)生能夠為患者選擇賊合適的靶向治療[20]。通過WES獲得的數據可以顯著推動正確醫(yī)學的發(fā)展，包括識別常規(guī)檢測無法檢測到的罕見遺傳改變。

基因檢測如何幫助非小細胞肺癌患者耐藥后的治療？

非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測的研究表明，除了突變狀態(tài)外，還有必要進行功能性敏感性篩查，以確定針對酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的適當治療方法。非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測分析了每個患者ABC轉運蛋白表達、基因改變和對特定TKI敏感性的因果關系。然而，很多機構無法確定共同的反應模式。有趣的是，厄洛替尼在無論EGFR狀態(tài)如何的低TMB和高TMB患者樣本中均同樣有效，這挑戰(zhàn)了厄洛替尼在EGFR突變的NSCLC中賊有效的傳統(tǒng)觀點。此外，非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測還發(fā)現對于NSCLC早期階段的治療，有更多的TKI選擇。在分析的17名NSCLC患者中，有9名存在與臨床相關的基因突變。這突顯出許多NSCLC患者可能沒有明確的生物標志物來預測他們對TKI的反應。賊終重要的是NSCLC患者對特定TKI的敏感性。非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測的體外測試結合MDR分析，為沒有臨床相關生物標志物的NSCLC患者的個性化治療提供了高效的基礎。這種方法可能使大量沒有可通過靶向治療的基因突變的NSCLC患者受益，從而為NSCLC患者的成功個性化治療鋪平道路。

非小細胞肺癌患者耐藥后，做什么樣的基因檢測？

非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測探討了非小細胞肺癌（NSCLC）中的藥物耐藥性挑戰(zhàn)，以及某些藥物（即酪氨酸激酶抑制劑，TKIs）如何誘導多藥耐藥性（MDR）。旨在了解患者來源的NSCLC細胞對不同TKIs的反應，以及患者的遺傳變異如何影響這種反應。通過分析TKIs的療效及其對與MDR相關的特定標志物表達的影響，研究發(fā)現它們在不同NSCLC細胞中引發(fā)不同的反應。與耐藥性相關的信號通路中的遺傳改變很可能導致對TKIs的不同反應。這些發(fā)現強調了考慮個體遺傳特征和進行有效的敏感性測試以制定有效治療策略的重要性，特別是在NSCLC的早期階段，并突出了個性化癌癥治療的潛力。

酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）對非小細胞肺癌（NSCLC）中多藥耐藥性（MDR）的影響是癌癥治療中的一個關鍵方面。雖然TKIs有效針對癌細胞的特定信號通路，但它們也可能作為ABC轉運蛋白的底物，從而可能觸發(fā)MDR。非小細胞肺癌耐藥物基因解碼基因檢測的目的是評估17例患者來源的NSCLC培養(yǎng)物對10種常用TKIs的反應，并將這些反應與患者的突變譜相關聯。通過體外免疫熒光測定法，佳學基因解碼基因檢測分析了MDR標志物ABCB1、ABCC1和ABCG2的表達，并將這些數據與患者的遺傳譜相關聯，以實現功能性診斷方法。NSCLC培養(yǎng)物對TKIs的反應各不相同，厄洛替尼在不考慮突變負荷或EGFR狀態(tài)的情況下均顯示出良好的療效。然而，厄洛替尼對MDR機制（如ABCG2表達增加）的調節(jié)作用凸顯了厄洛替尼治療的挑戰(zhàn)。其他TKIs顯示出有限的療效，突出了NSCLC中反應的可變性。與耐藥性和敏感性相關的信號通路中的遺傳改變，包括TP53突變，很可能導致對TKIs的不同反應。ABC轉運蛋白表達、基因改變和對TKIs的反應之間的關系并未顯示出一致的模式。我們的結果表明，除了突變狀態(tài)外，進行功能性敏感性篩查對于確定TKIs的適當治療策略至關重要。這些結果強調了在優(yōu)化NSCLC治療時考慮藥物敏感性、脫靶效應、MDR風險和患者特異性遺傳特征的重要性，并突出了個性化方法的潛力，特別是在早期階段。