【佳學(xué)基因檢測(cè)】靶向藥物派姆單抗Pembrolizumab基因解碼與基因檢測(cè)

靶向藥物治療基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

腫瘤基因檢測(cè)列表中的程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD1) 是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的檢查點(diǎn)之一。 基因解碼揭示PD1 與其配體 PDL1 和 PDL2 的連接導(dǎo)致負(fù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至 T 細(xì)胞。 PD1 表達(dá)是導(dǎo)致效應(yīng) T 細(xì)胞表型耗盡的重要機(jī)制。 PD1在效應(yīng)T細(xì)胞上的表達(dá)和PDL1在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)使腫瘤細(xì)胞能夠逃避抗腫瘤免疫。 PD1的阻斷是癌癥的重要免疫治療策略。 派姆單抗Pembrolizumab (Keytruda) 是一種人源化單克隆抗 PD1 抗體，已在多種惡性腫瘤中進(jìn)行了廣泛的臨床試驗(yàn)。在靶向治療難治的黑色素瘤中，派姆單抗誘導(dǎo)的總體緩解率 (ORR) 為 21-34%。在 III/IV 期不可切除的黑色素瘤中，它優(yōu)于另一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑 ipilimumab (Yervoy)。在難治性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中，派姆單抗誘導(dǎo)的 ORR 為 19-25%。基于這些結(jié)果，派姆單抗被食品藥物監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌。腫瘤細(xì)胞 PDL1 表達(dá)可能是有效的反應(yīng)預(yù)測(cè)因子。基因檢測(cè)與藥物效果的分子分析還表明，具有高基因突變負(fù)荷的腫瘤可能導(dǎo)致更多與腫瘤相關(guān)的新抗原形成，對(duì)派姆單抗pembrolizumab 有更好的反應(yīng)。在包括淋巴瘤和其他實(shí)體瘤在內(nèi)的惡性腫瘤中，初步數(shù)據(jù)顯示可以實(shí)現(xiàn)約 20-50% 的 ORR。高達(dá) 60% 的患者發(fā)生不良事件，但在 <10% 的病例中觀察到 3/4 級(jí)毒性。包括甲狀腺功能障礙、肝炎和肺炎在內(nèi)的免疫相關(guān)不良事件更為嚴(yán)重，可能導(dǎo)致停止治療。

可用派姆單抗治療的癌癥

派姆單抗被批準(zhǔn)用于治療：

• 三陰性乳腺癌。派姆單抗用于：

   

  • 對(duì)于癌癥具有PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)且無法通過手術(shù)切除或已經(jīng)擴(kuò)散的患者進(jìn)行化療。

     

  • 對(duì)于反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)很高的早期癌癥患者，在手術(shù)前進(jìn)行化療，然后在手術(shù)后單獨(dú)進(jìn)行。

     

• 宮頸癌。派姆單抗用于：

   

  • 僅在癌癥反復(fù)或擴(kuò)散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并在化療期間或化療后惡化的患者中單獨(dú)使用。

     

  • 對(duì)于癌癥具有 PD-L1 蛋白并且已經(jīng)反復(fù)或已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位或?qū)χ委煕]有反應(yīng)的患者，無論是否使用貝伐單抗，都可以使用化療。

     

• 經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。派姆單抗用于：

   

  • 在癌癥對(duì)治療無反應(yīng)或反復(fù)的成年人中。

     

  • 在至少兩種其他類型的治療后癌癥難治或反復(fù)的兒童中。

     

• 已經(jīng)擴(kuò)散或反復(fù)的皮膚鱗狀細(xì)胞癌（一種皮膚癌）。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)或放射治療治好癌癥的患者。

   

• 不能通過手術(shù)或放射治療治好且在其他全身治療后惡化的子宮內(nèi)膜癌。派姆單抗用于：

   

  • 在癌癥不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的患者中使用樂伐替尼。

     

  • 單獨(dú)用于癌癥為 MSI-H 或 dMMR 的患者。

     

• 已擴(kuò)散且無法治好的食管或胃食管結(jié)合部癌 手術(shù)或化學(xué)療法和放射療法的組合。派姆單抗用于：

   

  • 用鉑化療和氟嘧啶。

     

  • 單獨(dú)用于具有 PD-L1 蛋白并已接受全身治療的鱗狀細(xì)胞癌患者。

     

• 胃癌（胃癌）或胃食管結(jié)合 部腺癌。派姆單抗用于：

   

  • 使用曲妥珠單抗、氟嘧啶和鉑類化療作為HER2 陽性且已擴(kuò)散或無法通過手術(shù)治療的癌癥患者的先進(jìn)治療方法。

     

  • 單獨(dú)用于癌癥具有 PD-L1 蛋白并已反復(fù)或擴(kuò)散的患者。Pembrolizumab 用于癌癥在至少兩次氟嘧啶和鉑類化療期間或之后惡化的患者，在某些情況下，還有 HER2靶向治療。

     

• 接受過索拉非尼治療的患者發(fā)生肝細(xì)胞癌（一種肝癌）。

   

• 黑色素瘤。派姆單抗用于：

   

  • 癌癥無法通過手術(shù)切除或已擴(kuò)散到身體其他部位的患者。

     

  • 患有IIB期、IIC期或 III 期黑色素瘤的 12 歲及以上的成人和兒童。它用于防止黑色素瘤在通過手術(shù)切除后反復(fù)。

     

• 成人和兒童的默克爾細(xì)胞癌。Pembrolizumab 用于癌癥反復(fù)或擴(kuò)散的患者。

   

• 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR) 癌癥已擴(kuò)散到身體其他部位或無法通過手術(shù)切除。派姆單抗用于治療：

   

  • 成人和兒童的實(shí)體瘤在其他治療后惡化且無法通過其他療法治療。

     

  • 大腸癌。

     

• MSI-H 和 dMMR 癌癥具有某些基因 突變，可能對(duì)某些類型的治療沒有反應(yīng)。

   

• 非小細(xì)胞肺癌。派姆單抗用于：

   

  • 培美曲塞和鉑類化療作為非鱗狀細(xì)胞癌患者的先進(jìn)治療方法，該患者已擴(kuò)散到身體其他部位，且EGFR基因或ALK基因沒有突變。

     

  • 使用卡鉑和紫杉醇或紫杉醇白蛋白穩(wěn)定的納米顆粒制劑作為已擴(kuò)散到身體其他部位的鱗狀癌的先進(jìn)種治療方法。

     

  • 單獨(dú)作為癌癥具有 PD-L1 蛋白且沒有EGFR基因或ALK基因突變的患者的先進(jìn)種治療方法。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)、化學(xué)療法或放射療法治療的 III 期癌癥患者。它也用于癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位的患者。

     

  • 僅在癌癥已擴(kuò)散到身體其他部位、具有 PD-L1 蛋白并且在鉑化療期間或之后惡化的患者中。癌癥具有EGFR或ALK基因突變的患者只有在接受FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些突變的治療后病情惡化時(shí)才應(yīng)接受派姆單抗。

     

• 原發(fā)性縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤。Pembrolizumab 用于癌癥對(duì)治療無反應(yīng)或在至少兩種其他療法后反復(fù)的成人和兒童。

   

• 腎細(xì)胞癌（一種腎癌）。它用于：

   

  • 將阿昔替尼或樂伐替尼作為癌癥已經(jīng)擴(kuò)散或無法通過手術(shù)切除的患者的先進(jìn)治療方法。

     

  • 作為癌癥在手術(shù)切除腎臟或手術(shù)切除腎臟和轉(zhuǎn)移性癌癥后反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的輔助治療。

     

• 腫瘤突變負(fù)荷高 (TMB-H) 且已擴(kuò)散到身體其他部位或無法通過手術(shù)切除的實(shí)體瘤。Pembrolizumab 用于治療后癌癥惡化且無法接受其他治療的成人和兒童。

   

• 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌反復(fù)或擴(kuò)散到身體其他部位。派姆單抗用于：

   

  • 鉑類化學(xué)療法和氟尿嘧啶作為無法通過手術(shù)切除癌癥的患者的先進(jìn)治療方法。

     

  • 單獨(dú)作為無法通過手術(shù)切除癌癥且腫瘤具有 PD-L1 蛋白的患者的先進(jìn)治療方法。

     

  • 單獨(dú)用于在鉑類化療期間或之后癌癥惡化的患者。

     

• 尿路上皮癌（一種膀胱癌）。派姆單抗用于：

   

  • 癌癥已經(jīng)擴(kuò)散且無法接受鉑類化療或在鉑類化療期間或之后惡化的患者。

     

  • 原位癌高?；颊?，對(duì)卡介苗 (BCG) 治療無反應(yīng)，且未擴(kuò)散至膀胱肌肉。Pembrolizumab 用于無法通過手術(shù)治療或決定不進(jìn)行手術(shù)的患者。

     

Pembrolizumab 也正在研究用于治療其他類型的癌癥。