【佳學基因檢測】阿昔單抗基因檢測

阿昔單抗基因檢測適應癥

研究人員在三期 III 期臨床試驗中研究了阿昔單抗：EPIC、EPILOG 和 CAPTURE。阿昔單抗不再生產(chǎn)。

阿昔單抗目前是一種僅用于靜脈注射 (IV) 的處方藥。需要進一步的研究和隨機對照試驗（RCT）來為這種藥物提供更多的干預措施。研究表明，阿昔單抗可有效預防接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的患者的缺血性心臟并發(fā)癥，以及預防對常規(guī)治療無反應的不穩(wěn)定型心絞痛 (UA)/非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTMI) 患者的缺血性心臟并發(fā)癥。在 24 小時內安排 PCI。阿昔單抗僅與阿司匹林和肝素聯(lián)合進行了研究。

FDA 標記的適應癥

• 心肌缺血：PCI 的預防和輔助治療

• PCI：附加難治性不穩(wěn)定性心絞痛

非 FDA 標記的用途

• 急性心肌梗死：心源性休克

• 冠狀動脈瘤：如川崎病

• 急性動脈血栓形成

• 心肌梗塞

阿昔單抗基因檢測作用機制

Abciximab 是嵌合人鼠單克隆抗體 7E3 的 Fab 抗體片段。這種藥物通過可逆地與血小板 IIb/IIIa 受體結合來抑制血小板聚集，從而導致空間位阻。它可以防止血凝塊形成過程中纖維蛋白原、血管性血友病因子和其他促進聚集的分子的結合。尚未成為研究重點的第二個作用是阿昔單抗與活化單核細胞上的 Mac-1 整合素受體結合的影響。抑制是劑量依賴性的結果，它產(chǎn)生類似于常染色體隱性遺傳病 Glanzmann 血小板無力癥的環(huán)境，其特征是血小板表面 GPIIB-IIa 受體的固有減少。這種情況下的實驗室檢查結果包括出血時間增加而血小板計數(shù)沒有變化，PT 或 PTT。不要將此與 Von Willebrand 病或 Bernard-Soulier 綜合征的發(fā)病機制相混淆。這些是血小板粘附疾病，與血小板聚集障礙的 Glanzmann 血小板無力癥相反。氯吡格雷和替格瑞洛是減少血小板聚集的藥物，可用于預防缺血性中風。血小板粘附是阿昔單抗的常見錯誤機制。阿昔單抗在大約 30 分鐘的短半衰期內產(chǎn)生作用，使其可在前往導管室進行 PCI 的途中用作短期血小板聚集抑制劑。阿昔單抗的游離血漿濃度迅速下降。初始半衰期少于 10 分鐘。第二階段的半衰期約為 30 分鐘。 

阿昔單抗藥物的使用

阿昔單抗通常以 2 mg/ml 的 IV 溶液形式提供。

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療 (PCI)：在 PCI 開始前 10 至 60 分鐘靜脈推注 0.25 mg/kg，然后以 0.125 mcg/kg/min 輸注 12 小時，每分鐘不超過 10 mcg。 

不穩(wěn)定型心絞痛/非 ST 段抬高心肌梗死 (UA/NSTEMI) 對 24 小時內計劃 PCI 的常規(guī)藥物治療無反應：0.25 mg/kg 靜脈推注，隨后 18 至 24 小時輸注 10 mcg/min，結束 1 小時PCI之后。完成 PCI 時應以 300 秒的 ACT 和 70 秒的 aPTT 為目標。腎功能衰竭患者的劑量不需要調整。

以每分鐘 10 mcg 的賊大速度注入，不要與其他藥物混合。

冠狀動脈瘤：川崎?。撕炌馐褂茫? 個月至 7 年）0.25 mg/kg 靜脈推注負荷劑量，然后以 0.125 mcg/kg/分鐘輸注 12 小時。標準治療包括靜脈注射丙種球蛋白 2 gm/kg，在阿昔單抗前 24 至 48 小時給予，阿司匹林 80 至 100 mg/kg 每天。所有受試者在出院前都接受了肝素化治療，并且還在華法林上穩(wěn)定（研究劑量）。

阿昔單抗基因檢測的不良影響

賊常見的不良反應是胸痛、低血壓、注射部位疼痛、腹痛、惡心、嘔吐、輕微出血、肉眼血尿和背痛。

罕見但嚴重的副作用包括血小板減少、過敏反應、大出血（腦血管、肺）和非出血性腦血管意外。

在接受 CABG 治療的患者中，阿昔單抗給藥與較高的出血風險無關。

尚未排除妊娠 C 類風險。迄今為止，尚未對母乳喂養(yǎng)期間的嬰兒風險進行研究。

阿昔單抗基因檢測禁忌癥

以下都是使用阿昔單抗的禁忌癥：

• 對阿昔單抗或制劑成分過敏

• 賊近（六周內）有臨床意義的胃腸道 (GI) 或泌尿生殖道 (GU) 出血或活動性內出血

• 腦血管意外或嚴重神經(jīng)功能缺損兩年內

• 凝血異?；蚩诜鼓齽┙o藥后 7 天內，除非凝血酶原時間 (PT) 為對照 PT 值的 1.2 倍或更低

• 血小板減少癥（少于 100,000 個細胞/微升）

• 大手術或創(chuàng)傷后六周內

• 顱內腫瘤

• 動靜脈畸形或動脈瘤

• 嚴重不受控制的高血壓

• 血管炎病史

• 在 PTCA 之前使用葡聚糖或打算在 PTCA 期間使用葡聚糖

• 同時使用另一種胃腸外 GP IIb/IIIa 抑制劑

• 在過去 7 天內使用口服抗凝劑，除非 PT 時間為對照的 1.2 倍或更少

• 血管炎：臨床或書面診斷

• 高血壓，嚴重失控

• 與去纖維肽和依替巴肽共同給藥存在理論上的禁忌癥。相互作用可能會增加出血的風險。

阿昔單抗的藥物監(jiān)控

臨床醫(yī)生應監(jiān)測全血細胞計數(shù) (CBC)、凝血酶原時間 (PT)、活化凝血時間以及出血體征和癥狀。

• CBC：尋找因隱匿性出血引起的血小板減少癥和貧血癥

• PT/aPTT：監(jiān)測出血風險

• 胸部 X 光檢查是否有咯血跡象

阿昔單抗的毒性基因檢測

沒有列出賊低毒性劑量。建議從治療劑量開始并仔細監(jiān)測患者的反應。沒有足夠的研究來驗證阿昔單抗在兒科患者中的有效性或安全性。  

接受阿昔單抗治療的患者中約有 5% 會出現(xiàn)出血，但由于住院給藥，藥物過量不太可能發(fā)生。已有幾例將胃腸道出血和血小板減少癥描述為不良反應的病例報告。輸注部位出血是賊常見的不良反應，在有毒濃度下可能會惡化。輸注 COX 抑制劑或其他抗血小板藥物會增加毒性和副作用的風險。

如果出現(xiàn)毒性或不良反應，請為患有嚴重血小板減少癥的患者輸注血小板。如果患者出現(xiàn)低血壓，則給予液體推注。

不存在用于逆轉阿昔單抗的解毒劑。

血液透析可能有助于成功去除有毒濃度的藥物。

由于需要持續(xù)監(jiān)測血液學穩(wěn)定性，阿昔單抗的毒性/不良反應是入院標準的質量。

在使用前向患者詢問或解釋的重要問題和注意事項包括：

• 患者在過去 7 天內是否使用過任何抗凝劑

• 發(fā)生出血時的治療信息

• 有關監(jiān)測實驗室異常的信息

• 輸液后休息的重要性

• 輸液后避免瘀傷和撕裂傷的說明

• 指示出現(xiàn)任何新的出血或暈厥跡象返回醫(yī)院

如何提高阿昔單抗的藥物使用效果？

阿昔單抗在介入心臟病學中廣泛用于治療不穩(wěn)定型心絞痛和作為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后的輔助治療。該藥物只能靜脈注射。包括護士、藥劑師和臨床醫(yī)生在內的醫(yī)療保健工作者應該意識到阿昔單抗賊常見的并發(fā)癥之一是出血，并作為一個團隊一起工作以及早發(fā)現(xiàn)這種并發(fā)癥。接受該藥物的患者需要監(jiān)測出血情況，尤其是在 IV 通路部位?；仡櫥颊卟∈芬粤私馊魏钨\近的出血性疾病，尤其是胃腸道出血也很重要。

由于沒有逆轉出血的特異性解毒劑，因此同時避免使用其他抗凝劑至關重要；這是藥劑師必須進行有效的用藥記錄檢查的地方，以防止與其他抗凝劑的疊加效應，以及驗證劑量，并提醒醫(yī)療團隊注意任何問題。此外，由于阿昔單抗可引起血小板減少，因此需要監(jiān)測血小板計數(shù)。在大多數(shù)情況下，護士會使用這種藥物，需要警惕不良反應（尤其是出血跡象），以及評估治療效果，并將任何問題報告給醫(yī)生團隊。如果發(fā)生出血，強烈建議咨詢血液科醫(yī)生。只有通過這種跨專業(yè)團隊的方法，阿昔單抗才能成功地用于改善患者護理。[5級]