【佳學(xué)基因檢測(cè)】肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥）基因檢測(cè)

肌萎縮側(cè)索硬化癥與漸凍癥

肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS））和漸凍癥（Motor Neuron Disease，MND）是兩種描述相同疾病的不同術(shù)語(yǔ)。它們指的是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病，主要影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，導(dǎo)致肌肉無(wú)法正常運(yùn)作。

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）

1. 定義和病理生理：

   • 肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS） 是一種進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要涉及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的上行和下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。
   • 上行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元位于大腦皮層，負(fù)責(zé)發(fā)送運(yùn)動(dòng)指令。下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)t位于脊髓和腦干，負(fù)責(zé)傳輸這些指令到肌肉。

2. 臨床表現(xiàn)：

   • 主要癥狀包括進(jìn)行性肌無(wú)力、肌萎縮、肌肉痙攣和肌肉痙攣。
   • 患者可能會(huì)出現(xiàn)言語(yǔ)和吞咽困難，以及呼吸困難，因?yàn)檫@些癥狀是由于受到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損影響。

3. 病理生理學(xué)：

   • 大多數(shù)肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）病例是散發(fā)性的，盡管約10％是家族性的，可能與遺傳因素有關(guān)。
   • 常見(jiàn)的遺傳突變包括超氧化物歧化酶1（SOD1）、TAR DNA結(jié)合蛋白（TARDBP）、C9orf72和FUS等基因突變。

漸凍癥（MND）

1. 術(shù)語(yǔ)和定義：

   • 漸凍癥是一個(gè)更廣泛的術(shù)語(yǔ)，用于描述包括肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）在內(nèi)的所有影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾病。
   • 它涵蓋了多種類型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，包括肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。

2. 臨床特征：

   • 漸凍癥的臨床特征可以因患者和病例而異，但通常表現(xiàn)為進(jìn)行性的肌肉無(wú)力和萎縮，以及運(yùn)動(dòng)功能障礙。

共同點(diǎn)和區(qū)別

1. 共同點(diǎn)：

   • 肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是MND的一個(gè)子類別，因此二者有許多共同點(diǎn)，包括肌肉萎縮、進(jìn)行性肌無(wú)力和運(yùn)動(dòng)障礙。
   • 二者的病理生理學(xué)都涉及到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損害。

2. 區(qū)別：

   • MND是一個(gè)更廣泛的概念，包括不同類型的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，而肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是MND的一種特定類型，特指上行和下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損害。
   • 在臨床上，術(shù)語(yǔ)MND可能用于描述一般的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，而肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）則更專門指涉上述的特定類型。

總體而言，肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）作為MND的一種形式，其特點(diǎn)是中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中特定運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性退化，導(dǎo)致患者逐漸失去對(duì)肌肉的控制能力。早期診斷和治療對(duì)于改善肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者的生活質(zhì)量至關(guān)重要，盡管目前尚無(wú)根治方法。

肌萎縮側(cè)索硬化癥可以做基因檢測(cè)嗎？

肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是一種致命的神經(jīng)退行性疾病，患病的終身風(fēng)險(xiǎn)為350人中的一人，并且缺乏治療疾病進(jìn)展的療法。致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行了一項(xiàng)跨祖先的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），包括29,612名肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者和122,656名對(duì)照，鑒定出了15個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。結(jié)合包括8,953名全基因組測(cè)序個(gè)體（6,538名患者，2,415名對(duì)照）和大規(guī)模的皮質(zhì)來(lái)源表達(dá)定量性狀位點(diǎn)（eQTL）數(shù)據(jù)集（MetaBrain），分析揭示了位點(diǎn)特異性的遺傳結(jié)構(gòu)，致病基因鑒定基因解碼通過(guò)罕見(jiàn)變異、短串聯(lián)重復(fù)序列或調(diào)節(jié)效應(yīng)優(yōu)先選擇基因。肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)與神經(jīng)退行性譜系中的多種特征共享，但在不同腦區(qū)域和細(xì)胞類型中具有明顯的富集模式。從文獻(xiàn)中獲得的環(huán)境和生活方式風(fēng)險(xiǎn)因素中，Mendelian隨機(jī)化分析表明高膽固醇水平在病因中起到因果作用。所有肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)信號(hào)的組合揭示了液泡介導(dǎo)的運(yùn)輸和自噬的紊亂，并提供了谷氨酸能神經(jīng)元中細(xì)胞自主性疾病起始的證據(jù)。

基于上述信息，肌萎縮側(cè)索硬化癥可以進(jìn)行基因檢測(cè)。研究揭示了多個(gè)與肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，這些位點(diǎn)有助于理解疾病的遺傳基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)制。通過(guò)基因檢測(cè)，可以識(shí)別個(gè)體攜帶的與肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)的遺傳變異，這有助于早期診斷、疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及未來(lái)可能的個(gè)體化治療策略的開發(fā)。