【佳學(xué)基因檢測(cè)】雙相精神障礙的臨床分型及基因檢測(cè)

雙相情感障礙臨床亞型的劃分

《DSM-5-TR》和《ICD-11》為雙相I型和II型障礙提供了診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管雙相II型障礙通常被認(rèn)為是一種較輕的表型，但現(xiàn)有證據(jù)表明，其慢性程度和嚴(yán)重性與雙相I型障礙相似。如前所述，一些證據(jù)表明雙相II型障礙與更高的自殺風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

關(guān)于雙相II型障礙概念的有效性曾有一些爭(zhēng)議，但大量證據(jù)支持它作為雙相譜系中的一個(gè)有效亞型。其病程與雙相I型障礙相似，主要區(qū)別在于雙相II型障礙更多表現(xiàn)為抑郁，尤其是在疾病的早期。

抑郁癥狀的主導(dǎo)地位要求臨床上評(píng)估所有出現(xiàn)抑郁癥狀的患者，考慮其潛在的雙相II型障礙。在探尋躁狂前驅(qū)期的病史時(shí)，建議更多關(guān)注患者的過(guò)度活躍，而非情緒變化，并向熟悉患者的人士收集信息，因?yàn)榛颊呖赡芪磳⑤p躁狂期視為病理性表現(xiàn)。

雙相I型和II型障礙的治療考慮有重疊之處，但也存在不同之處。例如，近期研究表明，對(duì)于一些雙相II型障礙患者，抗抑郁藥單藥治療可能是有效且安全的，尤其是在沒(méi)有混合特征的情況下。由于缺乏控制性試驗(yàn)，臨床實(shí)踐指南較為有限?？蚱胶捅R美替泊在包括雙相II型障礙亞群的重復(fù)研究中表現(xiàn)出了急性療效，而鋰鹽、拉莫三嗪和抗抑郁藥的證據(jù)則相對(duì)較弱。

雙相障礙的其他臨床相關(guān)亞型包括焦慮和驚恐發(fā)作、混合表現(xiàn)、精神病、圍產(chǎn)期情緒變化、季節(jié)性和單相躁狂。焦慮在《DSM-5-TR》中通過(guò)焦慮性苦惱指示符來(lái)編碼，適用于躁狂、輕躁狂或抑郁。 《ICD-11》也包括焦慮性限定符和驚恐發(fā)作的單獨(dú)限定符，后者僅在驚恐發(fā)作明確與抑郁性反芻或其他引發(fā)焦慮的認(rèn)知反應(yīng)相關(guān)時(shí)使用。

《DSM-5-TR》和《ICD-11》在定義混合表現(xiàn)方面采取了不同的方法，但都承認(rèn)雙相障礙中混合癥狀的存在?！禗SM-5-TR》包括適用于躁狂、輕躁狂和抑郁發(fā)作的“混合特征”指示符，而《ICD-11》則將混合發(fā)作與躁狂和抑郁區(qū)分開(kāi)來(lái)，這與《ICD-10》和《DSM-IV》一致。

混合狀態(tài)通常采用第二代抗精神病藥物作為單藥治療或與情緒穩(wěn)定劑聯(lián)合使用。丙戊酸鈉和卡馬西平對(duì)混合發(fā)作有效，而鋰鹽的療效則存在疑問(wèn)。

另一類雙相障礙患者是那些經(jīng)歷圍產(chǎn)期情緒變化的女性。在孕婦和新媽媽中篩查情緒癥狀對(duì)于確保母嬰健康至關(guān)重要。人們普遍認(rèn)識(shí)到，患有雙相障礙的患者在懷孕和圍產(chǎn)期有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這一風(fēng)險(xiǎn)在雙相II型障礙女性中可能更高。一些曾經(jīng)歷抑郁發(fā)作的女性在分娩后可能首次出現(xiàn)躁狂發(fā)作。

在許多情況下，圍產(chǎn)期的藥物治療至關(guān)重要，如果停藥，應(yīng)在分娩后立即重新開(kāi)始，甚至可以在分娩前開(kāi)始治療。證據(jù)明確表明，圍產(chǎn)期使用藥物顯著降低了有圍產(chǎn)期抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的女性的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

季節(jié)性亞型估計(jì)影響15-25%的雙相障礙患者。其特征是在過(guò)去兩年內(nèi)至少出現(xiàn)一種類型的發(fā)作（躁狂、輕躁狂或抑郁）并具有規(guī)律的季節(jié)性模式。最常見(jiàn)的類型為秋冬季節(jié)開(kāi)始抑郁發(fā)作，并在春季緩解，常伴有嗜睡和暴飲暴食。

季節(jié)性模式在女性、雙相II型障礙患者以及有雙相障礙家族史的患者中可能更為常見(jiàn)。佳學(xué)基因指出，具有季節(jié)性模式的雙相患者在體重過(guò)重和肥胖率上較非季節(jié)性模式的患者更高。

識(shí)別季節(jié)性模式具有重要意義，因?yàn)樗崾驹趶?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的季節(jié)需要調(diào)整治療強(qiáng)度。季節(jié)性模式還可能增加一些合并癥（如肥胖）和自殺風(fēng)險(xiǎn)，因此更有理由對(duì)季節(jié)性模式進(jìn)行表征。情緒障礙季節(jié)性模式的有效評(píng)估工具是季節(jié)性模式評(píng)估問(wèn)卷（SPAQ）。目前沒(méi)有令人信服的證據(jù)表明某種特定的治療方法（包括光療）在季節(jié)性雙相障礙中具有獨(dú)特的療效。

除了上述經(jīng)典的雙相障礙亞型外，佳學(xué)基因解碼還提出了一些其他亞型。例如，單相躁狂（定義為沒(méi)有抑郁發(fā)作歷史的躁狂發(fā)作）是雙相障礙中一種亞型。估計(jì)大約5%的雙相I型障礙患者經(jīng)歷過(guò)這種狀況。

綜上所述，雙相障礙的亞型劃分，尤其是雙相I型與II型障礙的區(qū)分，對(duì)于患者的護(hù)理規(guī)劃和治療選擇至關(guān)重要。

雙相情感障礙為什么一定要做基因檢測(cè)？

雙相障礙（Bipolar Disorder, BD）是一種復(fù)雜的情感障礙，其發(fā)生涉及多種因素，包括遺傳因素、環(huán)境因素和生物學(xué)因素。在遺傳因素方面，研究表明，雙相障礙具有顯著的遺傳傾向，許多基因與雙相障礙的易感性相關(guān)。以下是一些與雙相障礙發(fā)生相關(guān)的基因因素：

1. 家族聚集性
   雙相障礙的家族聚集性較高，意味著如果家族中有雙相障礙患者，其他家庭成員患病的風(fēng)險(xiǎn)也較高。研究顯示，雙相障礙的一級(jí)親屬（如父母、兄弟姐妹）比普通人群更容易患上此病。

2. 遺傳學(xué)研究
   雙相障礙的遺傳研究揭示了多個(gè)基因變異與雙相障礙的易感性相關(guān)。一些基因與大腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、細(xì)胞的代謝過(guò)程以及神經(jīng)可塑性等生物學(xué)機(jī)制密切相關(guān)。

   • CACNA1C基因：這個(gè)基因編碼的是鈣通道的一個(gè)亞單位，研究表明，CACNA1C的變異與雙相障礙的易感性有較強(qiáng)的相關(guān)性。這個(gè)基因還被發(fā)現(xiàn)與其他精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥等，也存在一定的關(guān)聯(lián)。
   • ANK3基因：ANK3基因編碼一種參與細(xì)胞骨架的蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)ANK3的變異與雙相障礙的發(fā)生密切相關(guān)。
   • BDNF基因：BDNF基因編碼腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這是一種在神經(jīng)元生長(zhǎng)、存活和功能維持中起重要作用的蛋白質(zhì)。BDNF基因的多態(tài)性被認(rèn)為與雙相障礙的發(fā)生和疾病的進(jìn)展相關(guān)。
   • DISC1基因：該基因與神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)傳遞的調(diào)控密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，DISC1的變異可能與雙相障礙的遺傳易感性有關(guān)。
   • GSK3B基因：這個(gè)基因編碼的是糖原合成酶激酶3β，它在調(diào)控情緒和神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。研究表明GSK3B基因與雙相障礙的發(fā)生密切相關(guān)。

3. 候選基因研究
   除了上述基因，研究還發(fā)現(xiàn)了一些可能影響雙相障礙發(fā)病的候選基因，包括與多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān)的基因。例如，5-HTT（5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因）變異與抑郁癥相關(guān)，而一些研究表明，它可能與雙相障礙的情緒波動(dòng)和情緒障礙的發(fā)生有關(guān)。

4. 基因與環(huán)境的交互作用
   雙相障礙的遺傳易感性并非孤立存在，環(huán)境因素（如壓力、創(chuàng)傷經(jīng)歷、生活事件等）也對(duì)其發(fā)病起著重要作用?；蚺c環(huán)境的交互作用可能是雙相障礙發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。例如，具有雙相障礙易感基因的人，如果遭遇重大的環(huán)境壓力事件，可能更容易發(fā)展為雙相障礙。

5. 全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）
   近年來(lái)，越來(lái)越多的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）揭示了雙相障礙與多個(gè)基因座的關(guān)聯(lián)。這些研究幫助科學(xué)家識(shí)別了更多與雙相障礙發(fā)生相關(guān)的基因變異，為理解雙相障礙的遺傳機(jī)制提供了更多信息。

總之，雙相障礙的遺傳因素非常復(fù)雜，涉及多個(gè)基因與環(huán)境因素的相互作用。通過(guò)遺傳學(xué)研究，科學(xué)家們逐漸揭示了雙相障礙的遺傳易感性和生物學(xué)機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)為早期診斷、個(gè)體化治療和預(yù)防策略的制定提供了重要線索。