腎細胞癌免疫浸潤與腫瘤微環(huán)境

除了基因改變外，透明細胞腎細胞癌ccRCC的基因表達、代謝和免疫學分析也產(chǎn)生了重要的機制和并為臨床治療提供了解。其中，鑒于該疾病中免疫檢查點阻斷療法的興起，ccRCC的免疫浸潤特征可能越來越受關注。值得注意的是，在癌癥基因組圖譜研究計劃檢查的19種癌癥類型中，透明細胞腎細胞癌ccRCC的T細胞浸潤得分賊高。此外，透明細胞腎細胞癌ccRCC中較高的核分級和分期與輔助性T細胞2和調節(jié)性T細胞浸潤的增加相關。

腎細胞癌疾病研究模型

盡管已經(jīng)使用RCC細胞系進行機理研究，但患者的透明細胞腎細胞癌ccRCC腫瘤具有高度血管性-這一特征無法通過體外細胞研究重現(xiàn)。此外，這些細胞系在傳代過程中可以獲得額外的基因突變和/或表觀遺傳學變化，因此體外藥物篩選不會產(chǎn)生特異的可以轉化的新的理解。然而，當這些細胞系皮下注射到實驗動物體內時，異種移植瘤在很大程度上對抗VEGF治療產(chǎn)生反應，并可用于研究腫瘤的耐藥機制。

賊近，通過建立患者衍生的異種移植（PDX）模型，顯示該模型能夠重現(xiàn)患者對靶向治療的臨床反應，可用于臨床前藥物試驗。同時，由于小鼠中Vhl基因的純合失活不會導致透細胞腎細胞癌ccRCC，因此開發(fā)真正反映人類ccRCC基因組學和形態(tài)學的小鼠模型的努力受到阻礙。然而，人類ccRCC中額外的反復性普遍突變的鑒定重新點燃了制做生成此類模型的努力。例如，小鼠模型中Vhl和Pbrm1的純合缺失導致多灶、富含脂質、富含糖原、可移植的透明細胞腎細胞ccRCC。有趣的是，在小鼠模型中，Vhl和Bap1的純合缺失導致早期致死性（<1個月），一些攜帶Vhl純合缺失和Bap1雜合缺失的小鼠（由7個小鼠產(chǎn)生的分組）產(chǎn)生了腫瘤微結節(jié)（0.25–1.8mm），腫瘤發(fā)病率和分子特征未知?？偟膩碚f，腎細胞癌的動物模型目前有限，但正在積極探索。