【佳學(xué)基因案例】苯丙酮尿癥基因檢測(cè)、基因解碼

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU），又稱(chēng)苯丙氨酸血癥，是一種兒科常見(jiàn)的遺傳性基因病，如果苯丙酮尿癥沒(méi)有得到及時(shí)的治療，體內(nèi)的苯丙氨酸不斷的累積會(huì)導(dǎo)致智力殘疾以及其它嚴(yán)重的健康問(wèn)題。但是通過(guò)基因解碼在危害累及之前采取措施，可以避免患者癱瘓，殘疾。

案例分享

2017年6月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來(lái)自遼寧大連的苯丙酮尿癥患者的血液樣本。

患者情況：患者楊雪（化名），女，25歲，患有輕度苯丙酮尿癥，她的領(lǐng)先個(gè)孩子毛發(fā)、皮膚色素較淺，且有濕疹，并無(wú)智力障礙等其他癥狀，在此之前她并不知道她是輕度苯丙酮尿癥患者，在孩子4個(gè)月的時(shí)候死于癲癇，為了明確孩子的死因，委托佳學(xué)基因進(jìn)行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了楊雪及寶寶的的樣本進(jìn)行檢測(cè)分析，基因解碼結(jié)果顯示：她及孩子均患有苯丙酮尿癥，PAH基因突變，雖然孩子死于癲癇，實(shí)為苯丙酮尿癥誘發(fā)所致。隨后經(jīng)過(guò)佳學(xué)基因飲食及用藥指導(dǎo)調(diào)節(jié)后，楊雪的苯丙酮尿癥得到了有效的控制，為避免二胎再次遺傳，可在孕16-20周時(shí)抽羊水進(jìn)行驗(yàn)證。

疾病介紹

苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU），又稱(chēng)苯丙氨酸血癥，是一種兒科常見(jiàn)的遺傳性基因病，我國(guó)的患病率約為1:8000。之所以叫做苯丙酮尿癥，是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)的基因序列發(fā)生變化后，引起血液中一種叫做苯丙氨酸的含量有所增加。苯丙氨酸是人體所需蛋白質(zhì)（氨基酸的一種）的組成成分，該元素是通過(guò)飲食獲得，它存在于所有蛋白質(zhì)和一些人工甜味劑中。如果苯丙酮尿癥沒(méi)有得到及時(shí)的治療，體內(nèi)的苯丙氨酸不斷的累積會(huì)導(dǎo)致智力殘疾以及其它嚴(yán)重的健康問(wèn)題。但是通過(guò)基因解碼在危害累及之前采取措施，可以避免人們癱瘓，殘疾。很多腦癱患者就是因?yàn)闆](méi)有及時(shí)進(jìn)行基因解碼、基因檢測(cè)引起的。

臨床表現(xiàn)

根據(jù)佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，在沒(méi)有基因解碼的干預(yù)下，苯丙酮尿癥的臨床癥狀從輕度到重度各不相同，其中典型性苯丙酮尿癥是該病最嚴(yán)重的一種分型，典型性苯丙酮尿癥患兒經(jīng)過(guò)治療，幾個(gè)月后可恢復(fù)正常。如果不治療，這些孩子就會(huì)發(fā)育成有效性智力殘疾，其中癲癇、發(fā)育遲緩、行為問(wèn)題和精神障礙等臨床癥狀也很常見(jiàn)?；疾『鬀](méi)有得到及時(shí)的治療，可能身體散發(fā)霉味或老鼠般的氣味，這是因?yàn)轶w內(nèi)過(guò)量苯丙氨酸產(chǎn)生的副作用，而且患有典型性苯丙酮尿癥的患兒比沒(méi)有患病的家庭成員的皮膚和頭發(fā)的顏色而更加淺，且易有濕疹等皮膚疾病。雖然為疾病的診斷提供一些容易辨識(shí)的特征，但是對(duì)于缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的基層醫(yī)務(wù)人員常常引起漏診、誤診。普通診斷也不能明確導(dǎo)致疾病發(fā)生的具體位點(diǎn)和基因序列，而基因解碼基因檢測(cè)可以找到具體位點(diǎn)，為生育提供具體可行的指導(dǎo)意見(jiàn)。

未進(jìn)行干預(yù)的苯丙酮酸患兒會(huì)出現(xiàn)智力殘疾、癲癇、發(fā)育遲緩、行為問(wèn)題和精神障礙等，而且出現(xiàn)后，不易治好。新生兒應(yīng)該把苯丙酮尿癥基因解碼、基因檢測(cè)考慮在內(nèi)，在沒(méi)有發(fā)病疾病前，找到病因，對(duì)癥治療。比如患兒出現(xiàn)一些行為問(wèn)題等，只檢測(cè)行為相關(guān)的基因，有可能會(huì)錯(cuò)過(guò)更嚴(yán)重的疾病。

疾病程度不嚴(yán)重的情況下，有時(shí)也被稱(chēng)為變異性苯丙酮尿癥和高苯丙氨酸血癥，可具有較小的腦損傷風(fēng)險(xiǎn)。病情較輕的人在治療上可能不需要用低苯丙氨酸飲食來(lái)治療。

如果患兒的母親患有苯丙酮尿癥，且體內(nèi)苯丙氨酸水平不可再根據(jù)低苯丙氨酸飲食控制，其所生的嬰兒會(huì)有明顯的智力殘疾風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗麄冊(cè)谔浩诰鸵呀佑|到非常高水平的苯丙氨酸。這些嬰兒出生后體重可能會(huì)比其他孩子低，以及會(huì)出現(xiàn)心臟缺陷或其他心臟問(wèn)題、小頭畸形及行為問(wèn)題。同時(shí)，患有苯丙酮尿癥且體內(nèi)苯丙氨酸水平不可控制的婦女，也會(huì)增加妊娠流產(chǎn)的可能。

發(fā)病原因

苯丙酮尿癥是由于PAH基因突變引起的。PAH基因?qū)Ρ奖彼崃u化酶發(fā)出制造指令。這種酶將氨基酸苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為體內(nèi)其他重要的化合物。如果基因突變降低了苯丙氨酸羥化酶的活性，那么從飲食中的獲得的苯丙氨酸就不能得到有效的吸收。結(jié)果，這種氨基酸在血液和其他組織中不斷積累生成毒性水平，尤其會(huì)對(duì)腦組織造成損傷，因?yàn)榇竽X中的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)苯丙氨酸含量特別敏感，這種物質(zhì)過(guò)量會(huì)導(dǎo)致腦損傷。

典型性苯丙酮尿癥是該病最嚴(yán)重的一種形式，是由于苯丙氨酸羥化酶活性嚴(yán)重減少或缺失導(dǎo)致的。典型性苯丙酮尿癥患者若未得到及時(shí)治療，其體內(nèi)苯丙氨酸水平可高到足以導(dǎo)致嚴(yán)重的腦損傷以及其它嚴(yán)重的健康問(wèn)題。若PAH基因的突變使苯丙氨酸羥化酶活性未有效喪失，如變異性苯丙酮尿癥和高苯丙氨酸血癥，其臨床癥狀均較輕。

另外，其他基因的突變也可能影響苯丙酮尿癥的嚴(yán)重程度，引起這種病的原因很多，PAH基因只是導(dǎo)致這種疾病的一個(gè)原因，佳學(xué)基因開(kāi)發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術(shù)，根據(jù)基因發(fā)揮作用的內(nèi)在機(jī)理進(jìn)行分析評(píng)判，而不是已報(bào)道的發(fā)病病例來(lái)查找患者的發(fā)病原因，陽(yáng)性檢出率會(huì)更高，分析也的正確性方面也具有決定性優(yōu)勢(shì)。

苯丙酮尿癥致病基因鑒定基因解碼

“佳學(xué)基因苯丙酮尿癥致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致苯丙酮尿癥發(fā)生的致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)苯丙酮尿癥的正確診斷與分型：

（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體苯丙酮尿癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免苯丙酮尿癥的發(fā)生；

（2）對(duì)于患病人群，找到苯丙酮尿癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對(duì)性的治療藥物，正確治療；

（3）對(duì)于有苯丙酮尿癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止苯丙酮尿癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有苯丙酮尿癥。

治療方案

基因治療：佳學(xué)基因目前正在深入研究苯丙酮尿癥基因矯正療法，將在未來(lái)3-5年內(nèi)應(yīng)用于臨床，目前首先要做的是對(duì)苯丙酮尿癥的基因序列進(jìn)行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實(shí)現(xiàn)對(duì)致病基因的矯正。

藥物治療：藥物治療是輔助飲食治療的一種方式，可以口服一定的藥物，還可以靜脈補(bǔ)充一定的物質(zhì)，主要就是補(bǔ)充四氯生物蝶吟、5一經(jīng)色胺、多巴胺等藥物，可以避免神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的增加。

飲食治療：這是治療疾病較為有效的方法，臨床上對(duì)于苯丙酮尿癥的患者來(lái)說(shuō)應(yīng)該是進(jìn)食低苯丙氨酸的飲食，但是也需要注意蛋白水解物的供給，盡力做到身體每天對(duì)蛋白合成所需要的氨基酸的補(bǔ)充，飲食中也需要適量補(bǔ)充各種維生素和礦物質(zhì)以及微量元素，隨時(shí)調(diào)整自己的飲食方式。