【佳學基因檢測】血液腫瘤的正確治療:靶向藥物及其基因檢測
SOX11:關鍵致癌因子
SOX11是一種轉錄因子,通過影響B(tài)細胞分化、腫瘤微環(huán)境相互作用、細胞周期控制和凋亡,在MCL發(fā)病機制中發(fā)揮重要的致癌作用。Sox11在正常淋巴樣細胞或其他成熟B細胞淋巴瘤中不表達,除Burkt淋巴瘤的25~50%外,在常規(guī)MCL中高表達,包括cyclin D1− MCL。因此,SOX11核染色是鑒別MCL和其他小B細胞瘤的有用工具。SOX11可能通過PAX5的組成性激活參與MCL的發(fā)病機制,PAX5是B細胞發(fā)育的主要調(diào)節(jié)因子,阻止末端B細胞分化并促進腫瘤生長。另一個SOX11直接調(diào)節(jié)的靶點是BCL6,它是B細胞發(fā)育和維持卵泡生發(fā)中心(GC)的基本元素。SOX11可阻斷BCL6表達,阻止MCL細胞進入GC。 Kuo等人開發(fā)的轉基因小鼠模型(EμSOX11-EGFP)顯示pBTK和BCR信號通路的其他分子過度激活,從而驅(qū)動腫瘤的發(fā)展。此外,SOX11通過PDGFA23調(diào)節(jié)MCL細胞與微環(huán)境的相互作用,誘導血管生成,并通過上調(diào)CXCR4和FAK促進腫瘤細胞遷移、粘附和細胞增殖。因此,用FAK抑制劑體外治療MCL細胞可以克服伊布替尼耐藥性。盡管SOX11在MCL中發(fā)揮了相關作用,但導致其在該淋巴瘤中特異性上調(diào)的機制尚不清楚。佳學基因的研究表明,SOX11在這些細胞中的表達可能是由表觀遺傳學機制介導的,這些機制改變了染色質(zhì)的三維結構,將一個遙遠的活性增強子區(qū)域與該基因的啟動子結合在一起。
MCL分子亞型:不同的致病途徑
最初的易位t(11;14)(q13;q32)可能伴隨著兩種不同的致病途徑,導致兩種具有不同生物學行為的腫瘤亞型。最常見的亞型是常規(guī)MCL(cMCL),其來源于不進入濾泡GC且不攜帶或攜帶有限數(shù)量的IGHV體細胞突變的細胞。第二亞型,白血病非結細胞MCL(nnMCL),來源于通過GC獲得IGHV體細胞突變的細胞。這兩種亞型的細胞起源不同,cMCL為幼稚型B細胞,nnMCL為有經(jīng)驗的GC記憶型B細胞。這一觀點得到了以下觀察的支持:兩種亞型都保留了其正常細胞對應物的DNA甲基化模式。
盡管cMCL和nnMCL具有相似的全局基因表達譜,但它們在某些遺傳和分子特征上有所不同。cMCL病例過度表達SOX11,遺傳不穩(wěn)定,往往會累積許多染色體改變。臨床上,cMCL患者通常在診斷時有全身性淋巴結病,并遵循積極的臨床過程。相反,nnMCL表現(xiàn)為初始微痛性疾病,可能長期穩(wěn)定。患者白血病受累,伴有輕微淋巴結病變,隨后可能出現(xiàn)脾腫大。這些病例可能受益于仔細的觀察管理,而不會對其結果產(chǎn)生負面影響。盡管nnMCL細胞最初除了t(11;14)外幾乎沒有或沒有染色體改變,但它們可能會隨著時間的推移而進化,獲得TP53突變、17p缺失和基因組不穩(wěn)定性增加,從而導致糟糕的預后。最近,NanoString平臺上的16基因分析(L-MCL16分析)被用于將白血病患者分為cMCL或nnMCL亞組,并結合基因組復雜性和TP53改變預測患者的預后。
- 【佳學基因檢測】遺傳性血管性水腫基因檢測案例介紹...
- 【佳學基因檢測】組織細胞增生癥的基因檢測及其基因突變根源的介紹...
- 【佳學基因檢測】血液學癌癥中RNA結合蛋白的小分子抑制藥物...
- 【佳學基因檢測】正確理解血友病基因檢測...
- 【佳學基因檢測】什么人要做Diamond-Blackfan貧血(先天再生障礙性貧血)基因解碼、基因檢測?...
- 【佳學基因檢測】NK細胞形態(tài)異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】NK細胞自然(Nature)殺傷細胞缺乏基因檢測...
- 【佳學基因檢測】IgA腎病易感性3型基因解碼、基因檢測怎么預約解讀?...
- 【佳學基因檢測】多發(fā)性骨髓瘤的深度基因檢測及大數(shù)據(jù)分析...
- 【佳學基因檢測】如何對多發(fā)性骨髓瘤的基因序列變化進行基因檢測?...
- 【佳學基因檢測】如何采用新的基因檢測技術提高對多發(fā)性骨髓瘤復雜基因變化的基因檢測和解析?...
- 【佳學基因檢測】靶向藥物基因檢測如何選擇使用伊馬替尼治療系統(tǒng)性肥大細胞增多癥...
- 【佳學基因檢測】定量PAI-1缺乏癥基因檢測Quantitative PAI-1 deficiency...
- 【佳學基因檢測】F10缺陷癥遺傳病的基因檢測多案例分析...
- 【佳學基因檢測】鐮刀狀細胞性貧血癥的基因檢測...
- 【佳學基因檢測】血色病基因檢測、基因解碼...
- 【佳學基因檢測】血漿細胞計數(shù)異常基因檢測...
- 【佳學基因檢測】基因檢測CCL22突變通過解除對微環(huán)境串擾的調(diào)控來驅(qū)動自然殺傷細胞淋巴增生性疾病...
- 【佳學基因檢測】T細胞形態(tài)異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】淋巴細胞形態(tài)異常基因檢測...
- 【佳學基因檢測】B細胞計數(shù)異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】空泡淋巴細胞基因檢測...
- 【佳學基因檢測】邊緣區(qū)B細胞比例降低基因檢測...
- 【佳學基因檢測】CD4陽性CD25陽性調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量升高基因檢測...
- 【佳學基因檢測】幼稚B細胞比例下降基因檢測...
- 【佳學基因檢測】CD4陽性CD25陽性,αβ調(diào)節(jié)性T細胞形態(tài)異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】自然殺傷細胞數(shù)量減少基因檢測...
- 【佳學基因檢測】血漿脫落比例異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】B細胞形態(tài)異?;驒z測...
- 【佳學基因檢測】CD4 T細胞比例降低基因檢測...
- 來了,就說兩句!
-
- 最新評論 進入詳細評論頁>>