【佳學(xué)基因檢測(cè)】安可拉非尼加西妥昔單抗對(duì)具有BRAF V600E 基因型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有治療效果

消化道腫瘤與癌的正確治療在 J Clin Oncol雜志的2021 年 2 月 1 日發(fā)表的39(4):273-284雜志上由Josep Tabernero等人完成的大型臨床實(shí)驗(yàn)。該基因檢測(cè)臨床意義研究的目的是對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果為BRAFV600E陽性的突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者在接受過 1-2 種治療后，出現(xiàn)再次惡化后，比較評(píng)估恩科拉非尼加西妥昔單抗加或不加比尼美替尼的個(gè)性化正確治療方案與給與伊立替康或 FOLFIRI 加西妥昔單抗的的治療效果的比較。佳學(xué)基因在分析曾經(jīng)做過的臨床實(shí)驗(yàn)中，與常規(guī)臨床治療與護(hù)理方案，恩科拉非尼、比尼美替尼加西妥昔單抗（ENCO/BINI/CETUX；三聯(lián)體）和恩科拉非尼加西妥昔單抗（ENCO/CETUX；雙聯(lián)體）方案提高了總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR；通過盲法中央審查） ) 。新一階段的臨床實(shí)驗(yàn)分析的目的是進(jìn)一步檢驗(yàn)藥物療效報(bào)告更新的療效和安全性數(shù)據(jù)。

湖北基因檢測(cè)中心對(duì)結(jié)直腸癌患者對(duì)基因檢測(cè)后，攜帶有BRAF V600E–突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）人群的新治療策略是有高效的，因?yàn)?a href='http://m.lucasfraser.com/kt/2017/243.html' target='_blank'>標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒性組合在一線治療中中產(chǎn)生了適度的益處，而在二線及以后的治療中產(chǎn)生的效果有限。基因檢測(cè)BRAF-突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中的BRAF抑制劑單藥治療具有低應(yīng)答率。消化道腫瘤發(fā)生與發(fā)展的致病基因的解碼表明，對(duì)BRAF抑制劑單藥治療的次優(yōu)反應(yīng)與結(jié)直腸癌CRC細(xì)胞中MAPK信號(hào)的不有效抑制有關(guān)。在BRAF V600E突變結(jié)直腸癌細(xì)胞的體外研究中，BRAF抑制導(dǎo)致反饋抑制的表皮生長因子受體（EGFR）介導(dǎo)的MAPK信號(hào)的快速釋放，導(dǎo)致MAPK激活的反彈和持續(xù)的細(xì)胞增殖。BRAF和EGFR抑制劑組合可協(xié)同抑制BRAF V600E突變結(jié)直腸癌細(xì)胞異種移植模型中的腫瘤生長，隨后對(duì)EGFR靶向單克隆抗體與BRAF抑制劑組合的臨床研究表明，與單劑BRAF相比，其活性有所提高。在臨床前和臨床研究中，還發(fā)現(xiàn)在BRAF抑制中添加MEK抑制劑可以增加MAPK途徑的抑制，并有可能產(chǎn)生的更大的抗腫瘤活性。

安可拉非尼Encorafenib是一種BRAF抑制劑，與其他可用的BRAF藥物相比，具有更長的的藥效學(xué)活性。BRAF抑制劑安可非尼和抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗的雙重組合在早期臨床試驗(yàn)中顯示出希望。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，BEACON結(jié)直腸癌研究評(píng)估了在BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，恩可非尼與西妥昔單抗聯(lián)合使用或不使用MEK抑制劑比尼美替尼是否可以提高患者的總體生存率（OS），這些患者的疾病接受過個(gè)一個(gè)或兩個(gè)治療后，癌癥出現(xiàn)新的進(jìn)展。腫瘤基因檢測(cè)的臨床研究開展了隨機(jī)、三臂、III期研究，對(duì)665名BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者進(jìn)行了評(píng)估，該患者的病情在一個(gè)或兩個(gè)先前的治療方案后有所進(jìn)展，研究者選擇伊立替康加西妥昔單抗或FOLFIRI（葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康加西妥昔單抗）加西妥西單抗。在一項(xiàng)預(yù)先指定的分析中，與當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比，安可非尼聯(lián)合西妥昔單抗加或不加比尼替尼顯著改善了BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的OS和客觀反應(yīng)率（ORR）。這項(xiàng)研究標(biāo)志著無化療靶向治療方案在前瞻性生物標(biāo)志物明確的突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中的生存益處的新穎證據(jù)，為先前治療的BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的患者制定了新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。OS和ORR的完整分析以及一些預(yù)后亞組的分析可能需要長期隨訪。在《腫瘤正確用藥的基因檢測(cè)與基因解碼臨床實(shí)驗(yàn)中》，結(jié)直腸癌靶向用藥課題組報(bào)告了BEACON CRC試驗(yàn)的賊新事后療效和安全性結(jié)果以及探索性亞組分析。

本文關(guān)鍵詞：

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,臨床實(shí)驗(yàn),BRAF,V600E,安可拉非尼,西妥昔單抗,基因檢測(cè)