【佳學基因靶向藥物基因檢測】通過分子對接和動態(tài)模擬分析鑒定甲狀腺乳頭狀癌KRAS突變潛在抑制劑靶向藥物

做完檢測我了解了甲狀腺癌腫瘤基因檢測的科學性

查重分析三甲醫(yī)師職稱提升中關(guān)于腫瘤學的《腫瘤個體治療的方法與措施》，發(fā)現(xiàn)《Comput Biol Med》在 2023 Jan;152:106377.發(fā)表了一篇題目為《Identification of potential inhibitor targeting KRAS mutation in Papillary Thyroid Carcinoma through molecular docking and dynamic simulation analysis》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床應(yīng)用。該研究由Iftikhar Aslam Tayubi, Inamul Hasan Madar等完成。促進了腫瘤的正確治療與個性化用藥的發(fā)展，進一步強調(diào)了基因信息檢測與分析的重要性。上述研究的重要性在于對甲狀腺癌的理解和潛在治療的貢獻。近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率逐漸增加，需要有效的早期檢測和治療方法。通過分析甲狀腺癌中的致病性突變，該研究為該疾病的潛在治療靶點和基本機制提供了寶貴的見解。RAS基因的高致病性突變的鑒定，這些基因在各種癌癥中常見突變，突出了它們在甲狀腺癌中的重要性。了解這些突變在異常細胞生長和對細胞死亡信號的抵抗中的作用對于開發(fā)靶向治療至關(guān)重要。該研究還利用物理化學分析、分子對接和動力學模擬等先進技術(shù)來評估突變的影響并篩選潛在的抑制劑。研究結(jié)果揭示了特定突變引起的野生型KRAS蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)鍵差異，強調(diào)了它們在疾病進程中的重要性。此外，將Naldemedine鑒定為對突變型KRAS蛋白具有高結(jié)合親和力的潛在抑制劑，表明它有望成為乳頭狀甲狀腺癌的治療藥物。總的來說，該研究為從事甲狀腺癌研究和藥物開發(fā)的研究人員、臨床醫(yī)生和制藥公司提供了有價值的信息。通過闡明致病性突變和潛在治療靶點，為甲狀腺癌患者的個性化和有效治療的發(fā)展鋪平了道路，最終改善他們的預(yù)后和生活質(zhì)量。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

動態(tài)模擬,人力資源管理系統(tǒng),KRAS,錯義突變,分子對接,甲狀腺癌;虛擬篩選。

腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果

甲狀腺癌是一種占據(jù)主導地位的內(nèi)分泌惡性腫瘤，會擾亂身體的代謝率。近年來甲狀腺癌的發(fā)病率迅速增加，引起了對其早期診斷和治療的關(guān)注。本研究旨在分析甲狀腺癌中的致病性突變，以確定其潛在的治療靶點。RAS基因是最常見的癌基因，編碼在細胞信號傳導中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)，并且經(jīng)常在不同癌癥類型中發(fā)生突變。這些基因的突變導致異常細胞生長并無法對死亡信號做出反應(yīng)。本研究鑒定了RAS基因中最重要的突變，并從甲狀腺癌患者中篩選了高致病性突變，并分析其致病性效應(yīng)。物理化學分析預(yù)測表明，野生型KRAS蛋白質(zhì)的突變G12D單堿基置換導致了負電荷的改變，可能會引起相互作用的喪失，并導致蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生重大差異。此外，對野生型KRAS蛋白質(zhì)進行突變，并與ZINC藥物庫中的可藥物化合物進行篩選。分子對接分析顯示，G12D突變體KRAS蛋白質(zhì)與Naldemedine形成了最佳對接復合物，并具有最高的結(jié)合親和力。動力學模擬結(jié)果進一步證明了Naldemedine的穩(wěn)定性，作為潛在的抑制劑，在MMPBSA值為-45.4867 kcal/mol的情況下，被視為用于乳頭狀甲狀腺癌的潛在藥物。需要進一步進行體內(nèi)外實驗證實Naldemedine作為針對致病性KRAS突變的藥物的有效性。關(guān)鍵詞：動力學模擬；HRAS；KRAS；錯義突變；分子對接；NRAS；甲狀腺癌；虛擬篩選。。

腫瘤發(fā)生與革命國際數(shù)據(jù)庫描述：

Thyroid cancer is a prevalent type of endocrine malignancy that disrupts the body's metabolic rate. The significant rise in thyroid cancer incidence in recent years has raised considerable concern, emphasizing the need for early investigation and diagnosis. The objective of this study was to analyze pathogenic mutations in thyroid cancer and identify potential inhibitors for therapeutic targets. RAS genes, the most common oncogenes, encode proteins crucial for cell signaling and frequently undergo mutations in various cancer types. These gene mutations lead to abnormal cell growth and an inability to respond to signals that induce cell death. In this study, we identified the most significant mutations in RAS genes, curated highly pathogenic mutations from thyroid cancer patients, and examined their impact on pathogenicity. Physicochemical analysis predicted that the mutation in the wild-type KRAS protein, a single base substitution at G12D, introduced a negative charge, potentially disrupting interactions and causing critical differences in protein structure and function. Moreover, we mutated the native KRAS protein and screened it against a library of druggable compounds from the ZINC drug repository. Molecular docking analysis demonstrated that the G12D mutant KRAS protein formed the best-docked complex with Naldemedine, exhibiting the highest binding affinity. Dynamic simulation results further supported the stability of Naldemedine as a potential inhibitor, with a high efficiency indicated by a MMPBSA value of -45.4867 kcal/mol, suggesting its potential as a drug for papillary thyroid carcinoma. Further in vivo and in vitro validation of Naldemedine and its efficacy in targeting the pathogenic KRAS mutation are warranted. Keywords: Dynamic simulation; HRAS; KRAS; Missense mutation; Molecular docking; NRAS; Thyroid cancer; Virtual screening.

甲狀腺癌基因解碼對甲狀腺癌患者的有什么實用價值？

上述研究為甲狀腺癌患者進行腫瘤基因檢測提供了一些值得注意的科學知識。以下是一些要點：

甲狀腺癌的復雜性：甲狀腺癌是一種復雜的疾病，其發(fā)病機制涉及多種基因突變。研究表明，RAS基因的突變在甲狀腺癌中很常見，對疾病的發(fā)展起著重要作用。

靶向治療的潛力：研究結(jié)果揭示了一種潛在的抑制劑，即Naldemedine，對于突變型KRAS蛋白質(zhì)具有高結(jié)合親和力。這表明針對甲狀腺癌中的特定突變進行靶向治療是一個有前景的方向。

個性化治療的重要性：通過分析甲狀腺癌中的致病性突變，可以了解不同患者的遺傳變異情況，并為個性化治療提供基礎(chǔ)。腫瘤基因檢測可以幫助醫(yī)生確定適合患者的靶向治療方案，提高治療效果。

早期檢測和治療的必要性：甲狀腺癌的發(fā)病率不斷增加，因此早期檢測和治療至關(guān)重要。腫瘤基因檢測可以幫助早期發(fā)現(xiàn)疾病，并提供指導選擇最合適的治療方法。

總之，上述研究為甲狀腺癌患者了解腫瘤基因檢測的重要性和潛在益處提供了科學依據(jù)。通過了解遺傳變異和靶向治療的相關(guān)知識，患者可以更好地參與治療決策，并獲得更好的治療效果。在與醫(yī)生討論時，可以探討是否有進行腫瘤基因檢測的必要性，并了解其對治療方案制定和預(yù)后改善的潛在影響。

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