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【佳學(xué)基因檢測(cè)】?jī)和扒嗌倌瓯茄拾┰\療規(guī)范 (2021 年版)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是發(fā)生于 鼻咽部黏膜的上皮細(xì)胞惡性腫瘤。兒童及青少年鼻咽癌較為 罕見(jiàn),占所有兒童青少年惡性腫瘤的 1%~3%,好發(fā)年齡 11~ 20 歲,中位年齡 13~16 歲,男

國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)兒童血液病、惡性腫瘤相關(guān)
12個(gè)病種診療規(guī)范(2021年版)的通知


發(fā)布時(shí)間: 2021-05-13 來(lái)源: 醫(yī)政醫(yī)管局
 

國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2021249號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委:

為進(jìn)一步提高兒童血液病、惡性腫瘤診療規(guī)范化水平,保障醫(yī)療質(zhì)量與安全,按照《關(guān)于進(jìn)一步擴(kuò)大兒童血液病惡性腫瘤救治管理病種范圍的通知》(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函2021107號(hào))要求,我委組織國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院)開(kāi)展了兒童血液病、惡性腫瘤相關(guān)12個(gè)病種診療規(guī)范制修訂工作,形成了相關(guān)病種診療規(guī)范(2021年版)。現(xiàn)印發(fā)給你們(可在國(guó)家衛(wèi)生健康委網(wǎng)站醫(yī)政醫(yī)管欄目下載),請(qǐng)結(jié)合臨床診療實(shí)際參照?qǐng)?zhí)行。

兒童及青少年鼻咽癌診療規(guī)范 (2021 年版) 



一、概述 


鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是發(fā)生于 鼻咽部黏膜的上皮細(xì)胞惡性腫瘤。兒童及青少年鼻咽癌較為 罕見(jiàn),占所有兒童青少年惡性腫瘤的 1%~3%,好發(fā)年齡 11~ 20 歲,中位年齡 13~16 歲,男孩較女孩多見(jiàn)。NPC 在我國(guó) 南方特別是廣東省的發(fā)病率較高。非角化型鼻咽癌常與 Epstein-Barr 病毒(EBV)感染有關(guān),病理類型以非角化型未 分化癌為主。兒童鼻咽癌就診時(shí)往往已為晚期,IV 期者>40%, 但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者<10%,其治療效果優(yōu)于成人鼻咽癌。兒童鼻 咽癌賊常見(jiàn)的癥狀為區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移引起的頸部腫塊,其他 癥狀包括涕中帶血、鼻出血、鼻塞及聽(tīng)力下降等。NPC 的治 療以放射治療為主,晚期患兒采取以放化療為主的綜合治療, 治療策略應(yīng)由多學(xué)科聯(lián)合制定。由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期, 應(yīng)在賊大限度地提高治療效果的同時(shí)減少長(zhǎng)期并發(fā)癥和不 良反應(yīng),重視系統(tǒng)治療和長(zhǎng)期隨訪。 
 

二、適用范圍 


經(jīng)病理檢查明確診斷 NPC,年齡<18 歲的所有患兒,無(wú) 嚴(yán)重臟器功能不全,符合兒童腫瘤診治的倫理要求并簽署知情同意書。 
 

三、診斷 


(一)臨床表現(xiàn)

鼻咽癌的好發(fā)部位為咽隱窩,由于咽隱窩位置隱匿,患 兒可能長(zhǎng)時(shí)間無(wú)明顯臨床癥狀,早期不易發(fā)現(xiàn),大多數(shù)患兒 就診時(shí)已為局部晚期。賊常見(jiàn)的癥狀是因區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移引 起的頸部腫塊,腫塊多位于頸深部上群,呈進(jìn)行性增大,質(zhì) 地較硬,觸之無(wú)壓痛,早期可活動(dòng),晚期與皮膚或深層組織 粘連而固定。與原發(fā)腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的癥狀包括涕血及鼻 出血、鼻塞、耳鳴與聽(tīng)力下降等。晚期癥狀包括頭痛、面部 麻木、復(fù)視、眼球固定、失明等顱神經(jīng)損害癥狀。吞咽困難、 張口困難以及味覺(jué)減退等癥狀在兒童患者中較為罕見(jiàn)。鼻咽 癌可轉(zhuǎn)移至全身各個(gè)部位,常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位為骨、肺、肝及 遠(yuǎn)處淋巴結(jié),且常為多個(gè)器官同時(shí)發(fā)生。鼻咽癌還可發(fā)生多 種副腫瘤綜合征,包括中性粒細(xì)胞增多癥、不明原因發(fā)熱、 肥大性骨關(guān)節(jié)病和皮肌炎等。

(二)病理分型

WHO 將 NPC 分為以下三種病理亞型。

1.角化型鱗狀細(xì)胞癌:僅占鼻咽癌極少數(shù)。癌細(xì)胞鱗狀 分化顯著,可見(jiàn)細(xì)胞間橋及角化,很少有腺樣或棘細(xì)胞溶解 型變化。此類對(duì)放射治療不敏感,預(yù)后較差。

2.非角化型癌:為鼻咽癌中常見(jiàn)的病理類型,包括分化癌和未分化癌。分化癌在光鏡下無(wú)明確的鱗狀細(xì)胞分化特征, 未見(jiàn)角化和清楚的細(xì)胞間橋,但癌細(xì)胞境界清楚。未分化癌 細(xì)胞呈卵圓形,胞界不清楚,呈合體狀,癌細(xì)胞核內(nèi)異染色 質(zhì)稀少,核仁較明顯,核呈空泡狀。地方流行性鼻咽癌常為 非角化型癌。非角化型癌與基因遺傳易感性、EBV 感染及環(huán) 境因素相關(guān),比角化型鱗狀細(xì)胞癌對(duì)放射更敏感。

3.基底樣鱗狀細(xì)胞癌:該類型少見(jiàn),但此類病例因侵襲 性臨床病程和較差的生存率而引起關(guān)注。少數(shù)被覆鼻咽鱗狀 化生上皮的基底細(xì)胞向下增生癌變,癌巢周邊細(xì)胞呈明顯的 基底細(xì)胞樣?xùn)艩钆帕?,而角化和?xì)胞間橋的數(shù)量不多。

(三)輔助檢查

1.鼻咽部檢查

(1)前鼻鏡檢查:原發(fā)于鼻咽頂前壁的腫瘤易通過(guò)后 鼻孔累及鼻腔及鼻竇,充分收縮鼻腔后可通過(guò)前鼻鏡檢查窺 及鼻腔后部腫瘤,兩側(cè)后鼻孔應(yīng)對(duì)比檢查。腫瘤原發(fā)于鼻咽 側(cè)壁或其他部位且瘤體較小時(shí),受視野局限的影響,不易通 過(guò)此法窺清腫瘤。

(2)間接鼻咽鏡檢查:此法可用于檢查鼻咽部及后鼻 孔,檢查時(shí)應(yīng)注意鼻咽部黏膜有無(wú)充血、出血、隆起、潰瘍、 結(jié)節(jié)狀或肉芽腫樣新生物等,特別應(yīng)注意雙側(cè)咽隱窩及鼻咽 頂壁的檢查。兒童對(duì)此項(xiàng)檢查配合度較差,咽反射敏感者, 可先行咽部表面麻醉,待咽反射消失后再行檢查。

(3)纖維鼻咽鏡或鼻內(nèi)鏡檢查:分為軟性纖維鼻咽鏡 或硬性內(nèi)鏡檢查,能進(jìn)入鼻腔全面仔細(xì)地觀察鼻咽部病變, 并可行照相、錄像及活檢。此法是檢查鼻咽部賊為有效的方 法。

2.影像學(xué)檢查

兒童及青少年鼻咽癌與成人鼻咽癌表現(xiàn)基本一致,原發(fā) 灶以鼻咽側(cè)壁及頂后壁多見(jiàn)。由于鼻咽位置深在,對(duì)于局部 病灶范圍的評(píng)價(jià)主要依賴于斷層影像學(xué),因而 CT 和 MRI 在 鼻咽癌的診治過(guò)程中起著極其重要的作用。CT 在顯示骨質(zhì)破 壞方面較為直觀,MRI 在顯示早期骨髓侵犯方面要優(yōu)于 CT。

(1)CT 掃描檢查:CT 掃描不僅能顯示鼻咽部表層結(jié)構(gòu) 的改變,還能顯示鼻咽癌向周圍結(jié)構(gòu)及咽旁間隙浸潤(rùn)的情況, 并可提示有無(wú)顱底骨質(zhì)破壞及顱內(nèi)侵犯。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在 CT 上表現(xiàn)為大小不等的圓形或橢圓形軟組織密度影,中央常有 低密度壞死區(qū),增強(qiáng)掃描可見(jiàn)腫大淋巴結(jié)不均勻強(qiáng)化或環(huán)形 周邊強(qiáng)化。胸部 CT 及腹部 CT 平掃可用來(lái)判定有無(wú)肺部及肝 臟的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

(2)磁共振成像(MRI)掃描:MRI 對(duì)軟組織的分辨率 高,為定位、定性及分期診斷的賊佳影像學(xué)方法。鼻咽癌病 灶 MRI 檢查一般呈長(zhǎng) T1、長(zhǎng) T2 信號(hào),即 T1WI 低信號(hào)、T2WI 高信號(hào),脂肪抑制 T2WI 顯示更為清晰,增強(qiáng) T1WI 提示較明 顯強(qiáng)化。頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為 T1WI 中等信號(hào)、T2WI 稍高信號(hào),增強(qiáng)后淋巴結(jié)呈環(huán)形強(qiáng)化。對(duì)放療后反復(fù)的鼻咽癌,MRI 可 鑒別放療后的組織纖維化和反復(fù)的腫瘤,反復(fù)腫瘤呈不規(guī)則 塊狀,可同時(shí)伴有臨近骨和(或)軟組織結(jié)構(gòu)的侵犯。通常 要求行鼻咽及頸部增強(qiáng)核磁對(duì)病灶進(jìn)行評(píng)估。頭顱 MRI 可明 確是否存在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。

(3)PET/CT 檢查:局部晚期鼻咽癌患兒,其他影像學(xué) 檢查(B 超、CT、MRI 等)提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患兒,或 EBV DNA 載量≥4 000 copies/mL 患兒,可行 PET/CT 檢查,以了解淋 巴結(jié)、骨骼、骨髓等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。

(4)B 超檢查:頜面部 B 超檢查可了解轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)大小 以及周圍組織侵犯情況;頸部、腹部等部位 B 超可用來(lái)評(píng)估 有無(wú)轉(zhuǎn)移灶及監(jiān)測(cè)治療效果。

(5)心臟彩超及心電圖:用于化療前心臟功能的評(píng)估。

3.EB 病毒檢測(cè)

幾乎所有非角化型鼻咽癌患者均存在EBV感染。因此EBV 相關(guān)標(biāo)志物是鼻咽癌標(biāo)志物的主要組成,也是目前臨床應(yīng)用 賊為廣泛、成熟的診斷和預(yù)后判斷標(biāo)志物。EBV 相關(guān)標(biāo)志物 可以分為血清抗體類標(biāo)志物和血漿核酸類標(biāo)志物。治療前血 漿 EBV DNA 水平為鼻咽癌診斷和分期評(píng)估的常規(guī)檢查項(xiàng)目, 因其具有明確的預(yù)后判斷意義。

4.病理學(xué)檢查

(1)活檢:可采用經(jīng)鼻腔徑路或經(jīng)口腔徑路,若活檢結(jié)果為陰性,對(duì)可疑患兒可多次活檢,密切隨診。

(2)細(xì)針穿刺抽吸活檢(FNA):盡管 FNA 檢查具有安 全、簡(jiǎn)便、結(jié)果快速、高效等優(yōu)點(diǎn),但對(duì)原發(fā)病灶病理類型 不容易確定。臨床上一般不建議行該項(xiàng)檢查。FNA 對(duì)鼻咽癌 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的診斷十分有價(jià)值,如有肺部轉(zhuǎn)移,此法可以對(duì) 臨床分期進(jìn)行評(píng)估。

(3)頸部淋巴結(jié)活檢:對(duì)于頸側(cè)淋巴結(jié)腫大且質(zhì)地硬 的患兒,若鼻咽部無(wú)可疑病變,可行淋巴結(jié)活檢。但切除活 檢不要輕易實(shí)行,應(yīng)先選用或微創(chuàng)的檢查方法,如 PET-CT 和細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,不能確診時(shí),才選用切除活 檢。

(4)分子病理學(xué)檢查:有助于診斷和指導(dǎo)治療,通常 建議行 EBER、EGFR、VEGF 等分子標(biāo)志物的檢查。

5.血常規(guī)、血生化及凝血功能檢查

(1)血常規(guī):了解化療前后骨髓抑制的情況,以及有 無(wú)副腫瘤綜合征的發(fā)生。

(2)血生化:肝腎功能、乳酸脫氫酶(LDH)、電解質(zhì) 是必查項(xiàng)目。腫瘤負(fù)荷大的患兒可出現(xiàn) LDH 升高。

(3)凝血功能:了解患兒有無(wú)凝血功能異常,高腫瘤 負(fù)荷、巨大瘤灶合并腫瘤破裂出血者可出現(xiàn) FIB 下降及 D二聚體升高等。

6.其他檢查

(1)聽(tīng)力檢查:評(píng)估腫瘤本身對(duì)聽(tīng)力的影響,同時(shí)用 于評(píng)估鉑類藥物的耳毒性。此外還應(yīng)行中耳及咽鼓管功能檢 測(cè)。

(2)眼科檢查:視力檢查、眼球運(yùn)動(dòng)檢查、眼底檢查 等以評(píng)估腫瘤是否侵犯眼眶及顱底。

(3)甲狀腺超聲及甲狀腺功能:定期行甲狀腺超聲及 甲狀腺功能檢測(cè)以評(píng)估放療所致甲狀腺組織及功能異常。

(4)垂體相關(guān)激素檢查:放療前后監(jiān)測(cè)垂體激素水平 的變化,以評(píng)估放療所致垂體功能受損情況。

(四)鑒別診斷

1.腺樣體增生:兒童期腺樣體增生比較常見(jiàn),一般在 10 歲以后腺樣體漸趨萎縮。嚴(yán)重者影響呼吸、阻塞咽鼓管而致 聽(tīng)力下降。需與鼻咽癌相鑒別。

2.鼻咽纖維血管瘤:鼻咽癌需注意與鼻咽纖維血管瘤相 鑒別。此病好發(fā)于青少年男性,表現(xiàn)為反復(fù)大量鼻出血。CT 及 MRI 檢查提示病變血管豐富,造影后明顯強(qiáng)化。

3.鼻咽淋巴瘤:此病局部表現(xiàn)為黏膜下隆起或結(jié)節(jié)狀腫 塊,表面尚光滑,亦可表現(xiàn)為黏膜壞死及肉芽組織形成,肉 眼有時(shí)難以診斷,需病理檢查明確診斷。

4.其他惡性腫瘤:如橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉 瘤、纖維肉瘤、來(lái)自其他部位的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、顱咽管 瘤以及鼻咽或顱底脊索瘤等。
 

四、臨床分期及危險(xiǎn)度分組 


根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)和美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)鼻咽癌 TNM 分期(第 8 版, 2017 年),確定分期及分組(表 1,2)。 
 

五、治療
 

治療原則:鼻咽癌的診治需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)協(xié)作, 特別是對(duì)于局部晚期的鼻咽癌患兒,MDT 原則應(yīng)該貫穿治療 全程。對(duì)于放療敏感的病理類型,放療是早期鼻咽癌的一線 治療方法。鼻咽部的解剖位置復(fù)雜,手術(shù)切除目前僅為放療 后局灶殘留或者早期反復(fù)腫瘤的挽救治療。參考美國(guó)國(guó)家綜 合癌癥網(wǎng)絡(luò) NCCN 臨床實(shí)踐指南(2020 年)及中國(guó)臨床腫瘤 學(xué)會(huì) CSCO 鼻咽癌診療指南(2020 年):I 期鼻咽癌,可采用 鼻咽治好性放療和頸部預(yù)防性放療;II 期鼻咽癌,建議同步 放化療,而非單純放療;對(duì)于局部晚期 III-IVA 期患者,可 采用誘導(dǎo)化療加同步放化療的綜合治療模式,以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn) 移率,并提高局部控制率和總生存率;有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的 IVB 期 患者,行支持治療的同時(shí)予全身姑息性化療和姑息性放療。

(一)放射治療

1.放療指征:放療是鼻咽癌的主要治療手段,各期(AJCC 8 th I-IV 期)鼻咽癌均需要接受放射治療。

2.放療時(shí)機(jī):T1N0的 I 期鼻咽癌患兒可在診斷后直接行治好性放療獲得治好,10 年生存率可達(dá) 98%。對(duì)于 II-IVA 期的患兒,出于減少放療劑量的目的,推薦在放療開(kāi)始前先 進(jìn)行誘導(dǎo)化療,之后進(jìn)行療效評(píng)估,再進(jìn)行同步放化療(照 射劑量依據(jù)化療反應(yīng)可適當(dāng)減量)。IVB 期患者則先行化療, 如化療后腫瘤可達(dá)有效緩解(CR)/部分緩解(PR)再考慮 行原發(fā)灶放療及殘存轉(zhuǎn)移部位放療。對(duì)于廣泛轉(zhuǎn)移的鼻咽癌 患兒,放療也能取得良好的姑息減癥效果。

3.體位固定及模擬體位:患兒一般采用仰臥位,合適角 度的頭枕,采用低溫?zé)崴苣じ采w頭部至肩膀,難以配合的兒 童可適當(dāng)鎮(zhèn)靜,CT 模擬定位掃描范圍包括整個(gè)頭顱、全頸至 上胸部(達(dá)隆突),掃描層厚 3mm,推薦增強(qiáng)掃描,有條件的 中心建議核磁模擬機(jī)定位,利用 MRI 定位數(shù)據(jù)協(xié)助進(jìn)行靶區(qū) 勾畫。

4.靶區(qū)范圍及重要危及器官

(1)腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV):以影像 學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、臨床查體所顯示的腫瘤范圍為主,根據(jù) 具體情況可分為 GTVnx(鼻咽原發(fā)腫瘤)、GTVnd(頸部轉(zhuǎn)移 淋巴結(jié))、GTVrpn(咽后淋巴結(jié))。誘導(dǎo)化療后如腫瘤縮小, 則參考化療前腫瘤侵犯的范圍以及化療后腫瘤體積和位置 的改變進(jìn)行靶區(qū)勾畫,保持化療前后腫瘤與受侵結(jié)構(gòu)的相關(guān) 關(guān)系不變?yōu)樵瓌t。勾畫時(shí)推薦結(jié)合 MRI 影像技術(shù),有條件者 可以結(jié)合 PET 影像。

(2)臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV):包 括高危臨床靶區(qū)(CTV1)、低危臨床靶區(qū)(CTV2)或稱為預(yù) 防照射區(qū)。高危臨床靶區(qū)(CTV1)具體范圍應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際 病情個(gè)體化確定,通常首先需包含原發(fā)腫瘤區(qū)域、周圍高危 區(qū)域、陽(yáng)性淋巴結(jié)區(qū)域,其次還需包含面頸鼻咽區(qū)域的一些 重要結(jié)構(gòu),包括:顱底、蝶竇、后組篩竇;圓孔、翼管、卵 圓孔、破裂孔等顱底通路;全鼻咽壁、咽后間隙、咽側(cè)間隙 (包括莖突前、后間隙)、鼻腔及上頜竇后 1/3 的結(jié)構(gòu)、翼 腭窩,及后上頸深、頸后淋巴結(jié)等。

如為 N0 病變,CTV1 可包含咽后、Ⅱ-Ⅲ、Ⅴa 區(qū)等中上 頸淋巴結(jié)引流區(qū),Ⅳ區(qū)和Ⅴb 區(qū)至鎖骨等中下頸淋巴結(jié)引流 區(qū)可不做預(yù)防;如 N+病變,CTV1 在同側(cè)應(yīng)比所侵犯區(qū)域低 至少一區(qū),例如一側(cè)Ⅱ區(qū)陽(yáng)性,則 CTV1 需包括病變側(cè)的Ⅲ 區(qū);當(dāng)腫瘤累及頜下腺、口腔、鼻腔前半部時(shí)(等以 Ib 區(qū) 為首站淋巴結(jié)引流區(qū)的解剖結(jié)構(gòu)),Ⅱ區(qū)淋巴結(jié)有包膜受侵 或賊大徑超過(guò) 2cm 時(shí),CTV1 需要包括同側(cè)的Ⅰb 區(qū)。

(3)計(jì)劃靶區(qū)(planned tumor volume,PTV):各中 心應(yīng)根據(jù)自身放療選用的固定方式及擺位誤差數(shù)據(jù)確定 PTV 外放距離,通常可將 CTV、GTV 外放 3~5 mm 形成對(duì)應(yīng)的 PTV, 并在重要器官(如腦干、晶體、視交叉等)處進(jìn)行適當(dāng)修正。

(4)危及器官(Organ at risks,OARs):鼻咽癌放療 的危及器官包括腦、顳葉(需單獨(dú)勾畫)、腦干、垂體、脊髓、腮腺、晶體、視神經(jīng)、視交叉、外耳、中耳、內(nèi)耳、口腔、 喉、甲狀腺等,制作放療計(jì)劃時(shí)需要注意勾畫并給予適當(dāng)?shù)?劑量限值。

5.照射劑量

對(duì)于 CTV,推薦進(jìn)行單次劑量 1.8 Gy(1.6~2.2 Gy) 左右的常規(guī)分隔模式?;诔扇说碾S機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),鼻咽 癌序貫補(bǔ)量或同步調(diào)強(qiáng)放療都可以取得良好的療效,并且不 增加患者的不良事件發(fā)生率。但考慮到治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),多數(shù) 醫(yī)生不建議 CTV 單次劑量超過(guò) 2 Gy。對(duì)于 GTV,可在高效危 及器官限值的前提下適當(dāng)提高單次劑量,單次劑量的大小可 根據(jù)患兒年齡等因素適當(dāng)調(diào)整。

照射總劑量方面,依據(jù)臨床分期以及對(duì)誘導(dǎo)化療的反應(yīng), 選擇不同的照射劑量以及治療策略(推薦劑量見(jiàn)表 3)。目的 是在高效療效的前提下,將劑量控制在盡可能較低的水平以 減少急慢性毒性。雖然兒童鼻咽癌的放療劑量較成人已有大 幅度的下降,但瘤區(qū)仍需要保持至少 60 Gy 以上的劑量,明 顯殘留的腫瘤需要 66~70 Gy,部分患者甚至需要更高的劑 量才能達(dá)到較好的控制。

6.放療技術(shù)。成人研究已證實(shí)調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)相比三 維適型(3D-RT)放療可提高鼻咽癌患者的局部控制率和生 存率,改善生活質(zhì)量,且毒性更小。雖然尚缺乏充分的兒童 數(shù)據(jù),我們?nèi)酝扑]對(duì)所有有條件的患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療。質(zhì)子治療方面的研究目前尚在開(kāi)展當(dāng)中,現(xiàn)有的證據(jù)不足以展示 其足夠的優(yōu)勢(shì),有待未來(lái)進(jìn)一步的隨訪、觀察。圖像引導(dǎo)放 射治療能明顯降低擺位誤差,推薦有條件的中心應(yīng)用圖像引 導(dǎo)技術(shù)。

(二)系統(tǒng)化療

兒童鼻咽癌對(duì)化療相對(duì)敏感。對(duì)于癌癥晚期患兒,單獨(dú) 的放療已經(jīng)不能滿足控制病情的需要,故推薦放化療聯(lián)合治 療的綜合治療模式以提高局部晚期鼻咽癌患兒的生存率?;?療方案可分為誘導(dǎo)化療、同期化療和輔助化療。對(duì)于晚期非 IVB 期患兒,化療建議共 4~6 個(gè)療程。

1.誘導(dǎo)化療:誘導(dǎo)化療是指在放射治療前的化學(xué)治療。 放療前患兒一般情況較好,腫瘤局部血管尚未形成纖維化, 化療藥物容易在腫瘤組織中達(dá)到需要濃度,且對(duì)于巨大瘤灶 及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,誘導(dǎo)化療可以改善周圍組織壓迫等臨床癥 狀,有助于消滅亞臨床轉(zhuǎn)移病灶,還可以減少局部腫瘤照射 劑量,增加放療敏感性;同時(shí)可以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率。對(duì) 于局部晚期青少年鼻咽癌患兒,推薦誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化 療??蛇x擇的化療方案包括 TPF 方案(紫杉醇類+順鉑+5-氟 尿嘧啶)、TP 方案(紫杉醇類+鉑類)、PF 方案(5-氟尿嘧啶 +鉑類)和 GP 方案(吉西他濱+鉑類)。每 21 天為 1 周期。3 周期后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估。II、III、IVA 期患兒根據(jù) 3 周 期后療效評(píng)估結(jié)果,再進(jìn)行同步放化療(照射劑量依據(jù)化療反應(yīng)可適當(dāng)減量)。對(duì)于 IVB 期患兒,誘導(dǎo)化療時(shí)間及療程 需延長(zhǎng),可 6 周期后視化療效果開(kāi)始放療。

2.同期化療:放療聯(lián)合以鉑類藥物為基礎(chǔ)的同期化療可 以通過(guò)放療增敏及細(xì)胞毒性藥物的全身效應(yīng)達(dá)到減少腫瘤 的反復(fù)、提高局部控制率、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的目的。放療期間, 同步順鉑化療建議每 3 周一次。對(duì)于腎功能不良、神經(jīng)系統(tǒng) 病變嚴(yán)重、一般狀況差不能耐受者,可用卡鉑、奈達(dá)鉑、奧 沙利鉑、洛鉑代替順鉑,同時(shí)進(jìn)行額外補(bǔ)液等對(duì)癥治療以保 護(hù)腎臟功能。

3.輔助化療:同期放化療+輔助化療是局部晚期鼻咽癌 可選擇的治療方式之一。可選擇的化療方案包括 PF 方案、 TP 方案、GP 方案等。多藥聯(lián)用效果優(yōu)于單用藥物。輔助化 療應(yīng)在放療結(jié)束后 4 周開(kāi)始。局部晚期鼻咽癌病人,放療結(jié) 束后輔助化療的療程建議根據(jù)療效評(píng)估結(jié)果而定。

(三)手術(shù)治療

手術(shù)切除治療不是 NPC 的一線治療方案。主要適用于放 射治療后反復(fù)或無(wú)效的患者。

1.活檢手術(shù):由于鼻咽部的解剖位置復(fù)雜,兒童鼻咽癌 確診時(shí)多為局部晚期,腫瘤侵犯重要神經(jīng)血管結(jié)構(gòu),因此外 科手術(shù)不是一線治療方法。新穎手術(shù)一般僅限于對(duì)原發(fā)部位 腫瘤的活檢?;顧z可在鼻內(nèi)鏡下進(jìn)行。

2.鼻咽局部挽救性手術(shù):治好性放療后鼻咽局部殘余或反復(fù)病灶,考慮再放療、手術(shù)或聯(lián)合化療等綜合治療。對(duì)于 局部反復(fù)的 T1、T2 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,可選擇鼻咽癌切除 術(shù),先進(jìn)經(jīng)鼻內(nèi)鏡下手術(shù),目標(biāo)是在獲得充足切緣的同時(shí), 保護(hù)頸內(nèi)動(dòng)脈和顱神經(jīng)。根據(jù)病變部位和范圍選擇不同術(shù)式, 采取盡可能損傷小的術(shù)式,賊大限度地切除腫瘤,可選擇內(nèi) 鏡手術(shù)或開(kāi)放手術(shù)。鼻咽部手術(shù)徑路眾多,如:經(jīng)顳側(cè)入路、 經(jīng)腭-上頜-頸部入路、經(jīng)前側(cè)面入路等。術(shù)前影像學(xué)資料的 評(píng)估、患兒全身耐受手術(shù)的情況以及患兒和監(jiān)護(hù)人的治療意 愿對(duì)于手術(shù)的選擇均十分重要。

3.頸部手術(shù):應(yīng)避免頸部病灶部分活檢及淋巴結(jié)活檢術(shù), 因其會(huì)對(duì)后續(xù)治療產(chǎn)生負(fù)面影響。在初次治好性放療后,頸 部淋巴結(jié)殘余病灶或孤立性反復(fù)病灶,可行治好性頸清掃術(shù)、 改良治好性頸清掃術(shù)或擇區(qū)性頸清掃術(shù)。術(shù)前需嚴(yán)格評(píng)估是 否有頸動(dòng)脈受累以及大腦基底動(dòng)脈環(huán)發(fā)育即雙側(cè)代償情況。

4.手術(shù)后再次放化療:應(yīng)視具體情況即患兒全身狀態(tài)和 手術(shù)切緣情況等,由放療科及腫瘤科等參與的 MDT 團(tuán)隊(duì)共同 評(píng)估決定手術(shù)后是否再次放化療。

(四)免疫及靶向治療

免疫治療有望改善晚期患者的預(yù)后。鼻咽癌相關(guān)的 EB 病 毒免疫治療是除常規(guī)放化療、手術(shù)治療之外的治療手段之一。 β-干擾素在 EB 病毒陽(yáng)性的鼻咽癌患者中有抗腫瘤細(xì)胞增殖 及直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。另外,表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor,EGFR)為靶點(diǎn)的單抗藥物, 如西妥昔單抗或尼妥珠單抗,能夠競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合 EGFR,阻斷 EGFR 與其介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增 殖和分化,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤血管生成。PD-1 單抗作 為挽救治療的方案,目前也在臨床試驗(yàn)中。 
 

六、治療相關(guān)毒副反應(yīng)監(jiān)測(cè)及輔助治療 


(一)放療的遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)及隨訪

鼻咽癌放療后常見(jiàn)的急性期毒副反應(yīng)主要有黏膜炎(化 療會(huì)使其加重),還包括神經(jīng)系統(tǒng)異常、嘔吐、中性粒細(xì)胞 減少、腎臟毒性、耳毒性和其他血液系統(tǒng)異常。遠(yuǎn)期可能損 傷顳葉導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。垂體處于高劑量區(qū),對(duì)于兒童垂 體受損可造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙、青春期延遲及臟器功能不良。 所以放療過(guò)程中,除了調(diào)整照射劑量外、應(yīng)盡可能避開(kāi)垂體, 在隨訪過(guò)程中觀察患兒有無(wú)反復(fù)或轉(zhuǎn)移外,還應(yīng)注意垂體功 能,一旦發(fā)現(xiàn)患兒有垂體功能低下時(shí),應(yīng)在內(nèi)分泌醫(yī)生指導(dǎo) 下,進(jìn)行正常的激素替代治療。頸部照射可能引起甲狀腺功 能減退,故需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。放療對(duì)機(jī)體器官的損傷, 可能造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙及遠(yuǎn)期的臟器功能不良。因此,治療 腫瘤的同時(shí),需關(guān)注兒童腫瘤的生存質(zhì)量,警惕第二腫瘤的 發(fā)生。腫瘤患者治療結(jié)束,仍需長(zhǎng)期隨訪。

(二)藥物近期毒副反應(yīng)及輔助治療

1.順鉑:累積性及劑量相關(guān)性腎功能不良是順鉑的主要限制性毒性,應(yīng)用鉑類藥物前計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR),若 明顯降低,鉑類藥物需要適當(dāng)減量。鉑類藥物還可以引起聽(tīng) 力損傷,故每次用藥前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)聽(tīng)力。若出現(xiàn)聽(tīng)力下降, 需首先除外感染、耵聹栓塞等原因,及時(shí)對(duì)癥治療。若確認(rèn) 無(wú)其他原因所致聽(tīng)力受損,鉑類藥物應(yīng)適當(dāng)減量,甚至?xí)簳r(shí) 停用,待聽(tīng)力恢復(fù),再考慮使用。

2.多西他賽:為紫杉烷類抗癌藥。賊主要也是賊嚴(yán)重的 不良反應(yīng)是過(guò)敏,可表現(xiàn)為潮紅、皮疹、胸部緊縮感、背痛、 呼吸困難、藥物熱和寒戰(zhàn),大多發(fā)生于開(kāi)始輸液后的幾分鐘。 皮膚反應(yīng)也較為常見(jiàn),表現(xiàn)為局限于手、足、雙臂、面部或 胸部的皮疹,可伴瘙癢,少數(shù)情況可發(fā)生脫皮。神經(jīng)系統(tǒng)癥 狀可表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍、燒灼感等。另外,還包括水鈉潴留, 停藥后可消失。與順鉑聯(lián)用可能出現(xiàn)心肌缺血、嗅覺(jué)改變、 昏睡、頭暈、胃腸道痙攣、胃腸道出血、水腫等。為避免上 述過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用皮質(zhì)類固醇。其他的副作用 還包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、低血壓、乏力、 肌痛、色素沉著、靜脈炎等。

3.氟尿嘧啶:賊常見(jiàn)的副作用包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑 制,但多不嚴(yán)重,長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

4.吉西他濱:賊常見(jiàn)的副作用包括發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、 肌痛、乏力、骨髓抑制、肝功能損害、惡心、嘔吐、輕度蛋 白尿、血尿、皮疹及脫發(fā)等。
 

七、療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和隨訪 


(一)治療中評(píng)估

診斷初、治療期間及停治療前應(yīng)進(jìn)行全面的全身檢查, 包括原發(fā)瘤灶增強(qiáng) CT 或 MRI 及內(nèi)鏡檢查。化療每間隔 3 療 程需評(píng)估原發(fā)瘤灶及轉(zhuǎn)移瘤灶大?。簭?fù)查鼻咽內(nèi)鏡、增強(qiáng) CT 或 MRI、頸部 B 超等。定期行外周血 EB 病毒 DNA 及抗體載量 檢測(cè)。治療結(jié)束后對(duì)原發(fā)及轉(zhuǎn)移瘤灶進(jìn)行評(píng)估,包括原發(fā)瘤 灶增強(qiáng) CT 或 MRI、頸部 B 超、胸部 CT、頭顱 MRI 等。

(二)治療結(jié)束后隨訪時(shí)間點(diǎn)

治療結(jié)束 2 年內(nèi),每 3 個(gè)月復(fù)查一次;治療結(jié)束 2~5 年, 每 6 個(gè)月復(fù)查一次;治療結(jié)束 5 年后,每年復(fù)查一次。

隨訪內(nèi)容包括病史、體格檢查、血 EB 病毒檢測(cè)、纖維 鼻咽鏡或鼻內(nèi)鏡、原發(fā)部位的 CT/MRI、轉(zhuǎn)移部位的 B 超、臟 器功能(特別是腎功能 GFR、聽(tīng)力、甲狀腺超聲及甲狀腺功 能)、免疫功能、口腔科檢查。其他檢查還包括心臟、眼部、 關(guān)節(jié)損害和其他晚期副作用如繼發(fā)的惡性腫瘤等相關(guān)檢查。 
 

八、轉(zhuǎn)診條件 


(一)適用對(duì)象

1.存在以下可疑鼻咽癌的初診患兒:頸部進(jìn)行性增大包 塊,持續(xù)鼻塞、耳鳴、鼻衄、聽(tīng)力下降、頭痛、復(fù)視等癥狀 而用其他原因無(wú)法解釋,伴或不伴發(fā)熱、體重減輕等。

2.病理確診的鼻咽癌。

(二)轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn)

1.Ⅰ級(jí)轉(zhuǎn)診:癥狀及影像學(xué)懷疑鼻咽癌,如具有以下條 件之一,則建議由縣級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院。

(1)醫(yī)院不具備進(jìn)行 B 超、磁共振、CT 等影像學(xué)檢查 條件者;

(2)初步檢查高度懷疑鼻咽癌,但醫(yī)院不具備進(jìn)行腫 物穿刺、手術(shù)活檢條件者;

(3)醫(yī)院不具備病理診斷條件者;

(4)醫(yī)院無(wú)兒童腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)者。

2.Ⅱ級(jí)轉(zhuǎn)診:符合以下條件之一者建議轉(zhuǎn)診至具有兒童 腫瘤??频氖』蛴袟l件的地市級(jí)醫(yī)院:

(1)經(jīng)就診醫(yī)院完成影像檢查、活檢等進(jìn)一步檢查仍 無(wú)法明確診斷者(如當(dāng)?shù)囟嗉俞t(yī)院病理會(huì)診不一致或當(dāng)?shù)夭?理科無(wú)法確定診斷);

(2)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無(wú)法完成腫瘤切除復(fù)雜手術(shù)者;

(3)出現(xiàn)腫瘤或治療相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥,而當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無(wú) 相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)者。

3.如具有以下條件之一,則建議由省、市級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)診至 具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。

(1)已在省市級(jí)醫(yī)院明確診斷、分期、分組,及制定 出治療方案患者,但是,因無(wú)兒童患者放療或化療或手術(shù)等 條件,不能實(shí)施后續(xù)治療,可轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)完成后續(xù)治療、評(píng)估、隨訪。

(2)已在省市級(jí)醫(yī)院完成復(fù)雜腫瘤放療、切除手術(shù), 嚴(yán)重并發(fā)癥得到控制,但因無(wú)兒童患者化療條件,不能實(shí)施 后續(xù)治療,可轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù) 完成后續(xù)治療、評(píng)估、隨訪。

(三)不納入轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn)

1.已明確診斷、且符合轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn),但已參加鼻咽癌相關(guān) 臨床研究者;

2.患兒符合轉(zhuǎn)診標(biāo)準(zhǔn),但因腫瘤進(jìn)展、反復(fù)、腫瘤和/ 或治療相關(guān)并發(fā)癥等原因出現(xiàn)生命體征不穩(wěn)定,長(zhǎng)途轉(zhuǎn)運(yùn)存 在生命危險(xiǎn)者;

3.就診的醫(yī)院不具備影像檢查、病理診斷、放療、化療 或手術(shù)等技術(shù)條件,但同級(jí)其他醫(yī)院可進(jìn)行者;

4.經(jīng)轉(zhuǎn)診的雙方醫(yī)院評(píng)估,無(wú)法接受轉(zhuǎn)診患兒進(jìn)一步診 療者。
 

附:

表 1.鼻咽癌 TNM 分期

表 2.鼻咽癌危險(xiǎn)度分組

表 3.兒童鼻咽癌的參考放療劑量 


表 1 鼻咽癌 TNM 分期 分期

分期 定義
原發(fā)腫瘤(T)  
Tx 原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估
T0 未發(fā)現(xiàn)腫瘤,但累及到 EBV 陽(yáng)性的頸部淋巴結(jié)
Tis 原位癌
T1 腫瘤局限于鼻咽部,或擴(kuò)展至口咽和(或)鼻腔但 無(wú)咽旁間隙受累
T2 腫瘤擴(kuò)展至咽旁間隙,和(或)鄰近軟組織受累 (翼內(nèi)肌、翼外肌、椎前肌)
T3 腫瘤浸潤(rùn)顱底骨性結(jié)構(gòu)、頸椎、蝶骨翼結(jié)構(gòu),和 (或)鼻竇旁
T4 腫瘤顱內(nèi)擴(kuò)散,累及腦神經(jīng)、下咽、眼眶、腮腺, 和(或)翼外肌側(cè)壁外廣泛軟組織浸潤(rùn)
區(qū)域淋巴結(jié)(N)  
Nx 區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)估
N0 無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N1 頸部淋巴結(jié)單側(cè)轉(zhuǎn)移和/或咽后淋巴結(jié)單側(cè)或雙 側(cè)轉(zhuǎn)移,賊大徑≤6 cm,位于環(huán)狀軟骨下緣上方
N2 頸部淋巴結(jié)雙側(cè)轉(zhuǎn)移,賊大徑≤6 cm,位于環(huán)狀軟骨下緣上方
N3 頸部淋巴結(jié)單側(cè)或雙側(cè)轉(zhuǎn)移,賊大徑>6 cm,和 (或)擴(kuò)展至環(huán)狀軟骨下緣下方
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)  
M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1 伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移



表 2 鼻咽癌危險(xiǎn)度分組

T N M 分組
Tis N0 M0 0
T1 N0 M0 I
T1,T0 N1 M0 II
T2 N0 M0 II
T2 N1 M0 II
T1,T0 N2 M0 III
T2 N2 M0 III
T3 N0 M0 III
T3 N1 M0 III
T3 N2 M0 III
T4 N0 M0 IVA
T4 N1 M0 IVA
T4 N2 M0 IVA
Any T N3 M0 IVA
Any T Any N M1 IVB



表 3 兒童鼻咽癌的參考放療劑量

分期 治療 1 評(píng)估 治療 2 放療劑量(Gy)
I 治好性放療 - - GTV 61.2~66.6;
CTV1 50~54;
CTV2 45~50.4
II,III,
IVA

 
誘導(dǎo)化療
×3周期

 
CR/VGPR

未達(dá)
CR/VGPR
CRT

CRT
 
GTV 59.4~61.2;
CTV1 54; CTV2 45
GTV 66.6~70.2;
CTV1 60; CTV2 45
IVB 化療×6 周期 CR/VGPR

未達(dá)
CR/VGPR
RT

個(gè)體化
治療
GTV 59.4~61.2;
CTV1 54; CTV2 45

 
CR 有效緩解;VGPR 腫瘤縮小≥80%;CRT 同步放化療;RT 放射治療

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