【佳學(xué)基因檢測(cè)】斑駁樣魚(yú)鱗病基因解碼、基因檢測(cè)有什么用？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

斑駁樣魚(yú)鱗病是英文ichthyosis with confetti的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過(guò)基因檢測(cè)阻止斑駁樣魚(yú)鱗病在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于皮膚-毛發(fā)-指甲疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做斑駁樣魚(yú)鱗病基因解碼、基因檢測(cè)？

伴色素脫失性魚(yú)鱗病(斑駁樣魚(yú)鱗病,IWC))是一種常染色體顯性遺傳的先天性魚(yú)鱗病,也被稱為色素脫失性魚(yú)鱗病或先天性網(wǎng)狀魚(yú)鱗狀紅皮病。它在出生時(shí)以全身性魚(yú)鱗狀紅皮病或胎脂兒皮膚圖景出現(xiàn)。紅皮病和魚(yú)鱗樣表型會(huì)終生持續(xù),其嚴(yán)重程度可能會(huì)改變。然而,該病的標(biāo)志是在兒童期或成年期后出現(xiàn)類似色素脫失的健康皮膚斑點(diǎn),這些斑點(diǎn)會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加數(shù)量和大小。 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC) 是一種罕見(jiàn)的遺傳性皮膚病,患病率<1/1,000,000,全球僅報(bào)道了40例。賊重要的相關(guān)臨床特征包括耳畸形、乳頭發(fā)育不良、掌跖角化病、多毛癥和外翻。 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)是由KRT10 和 KRT1 基因中的顯性負(fù)突變引起的,這些基因分別編碼角蛋白10和角蛋白1。在這種情況下,健康的色素脫失樣皮膚斑點(diǎn)代表了通過(guò)有絲分裂重組導(dǎo)致角蛋白基因突變反轉(zhuǎn)的“修復(fù)”皮膚。在大多數(shù)情況下,斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)的臨床懷疑會(huì)延遲到檢測(cè)到白色皮膚斑點(diǎn)時(shí)。乳頭和耳畸形、多毛癥的逐漸發(fā)展和黏膜增生斑塊的出現(xiàn)可在色素脫失斑點(diǎn)出現(xiàn)前提示診斷 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)?？偟膩?lái)說(shuō),角質(zhì)形成細(xì)胞空泡化的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)和角蛋白10和角蛋白1的免疫熒光核染色是病理特征性的。盡管如此,KRT10或KRT1基因的突變分析目前是確認(rèn)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC) 主要需要與先天性魚(yú)鱗狀紅皮病相鑒別。鑒別診斷還包括綜合征相關(guān)的魚(yú)鱗病,特別是內(nèi)瑟頓綜合征和角蛋白病性魚(yú)鱗病。大多數(shù)報(bào)道的 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC) 病例為散發(fā),但也有描述為常染色體顯性遺傳方式的家族性病例。因此,了解突變是正確指導(dǎo)患者的少有途徑。目前還沒(méi)有特定和令人滿意的 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC) 治療方法。與其他先天性魚(yú)鱗病一樣,外用治療(主要是潤(rùn)膚劑和角質(zhì)溶解劑)只能緩解癥狀。在全身治療中,維甲酸(特別是阿西替尼)可以改善大多數(shù)患者的病情。盡管目前沒(méi)有魚(yú)鱗病的治好療法,但多年來(lái)治療效果已經(jīng)有了很大改善,每個(gè)患者的賊佳治療始終是醫(yī)生和患者共同努力的結(jié)果。

佳學(xué)基因ichthyosis with confetti基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)是一種非常罕見(jiàn)的遺傳性皮膚病,根據(jù)國(guó)際皮膚病聯(lián)盟的統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率<1/1,000,000。佳學(xué)基因的魚(yú)鱗病數(shù)據(jù)庫(kù)中已收錄了40例斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)病例。由于部分首診醫(yī)生不認(rèn)為該病是由基因引起的，未推薦患者進(jìn)行致基因鑒定，該病的發(fā)病率低估。因?yàn)?984年至2010年僅提供了9例病例，而基因解碼機(jī)構(gòu)在2010年破譯了致病基因后，僅這一年就收集了10例病例,此后又報(bào)道了21例新增病例。  

ichthyosis with confetti致病鑒定基因解碼

斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)是角蛋白紊亂性疾病。角蛋白是上皮細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)蛋白。它們是一種酸性I型和中性-堿性II型多肽的必需雜合二聚體。佳學(xué)基因解碼研究表明，正常人上皮組織中的角蛋白具有根據(jù)每個(gè)細(xì)胞類型的功能和體位特征表達(dá)模式。其中一些可以有非常受限的組織特異性。例如,表皮分化角化細(xì)胞表達(dá)一對(duì)特定的I型和II型細(xì)胞角蛋白,角蛋白10(K10)和角蛋白1(K1)。所有角蛋白具有相似的結(jié)構(gòu),由中央桿域組成,角蛋白通過(guò)中央桿域相互作用形成二聚體,中央桿域兩側(cè)分別是N-(頭部)和C-末端(尾部)結(jié)構(gòu)域,這些結(jié)構(gòu)域?qū)1/K10雜合二聚體的延長(zhǎng)和側(cè)向排列很重要。K1和K10的C-末端“尾部結(jié)構(gòu)域”異常富含甘氨酸。此外,K10尾部還由于甘氨酸環(huán)的數(shù)量和大小變化表現(xiàn)出廣泛的長(zhǎng)度多態(tài)性。K1/K10雜合二聚體組裝形成分化表皮角化細(xì)胞的中間纖維(IF)細(xì)胞骨架。 斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)是由KRT10基因的顯性負(fù)突變引起的,該基因位于17q21.2染色體上,包含8個(gè)外顯子。到目前為止鑒定的13個(gè)KRT10突變大多數(shù)是代表性的新發(fā)突變。所有這些突變都是發(fā)生在外顯子6、內(nèi)含子6剪接位點(diǎn)和外顯子7的單核苷酸替代或小的插入缺失。值得注意的是,每個(gè)突變都會(huì)導(dǎo)致C-末端移碼,將富含甘氨酸/絲氨酸的K10尾部轉(zhuǎn)換為富含精氨酸的羧基末端序列。由于精氨酸豐富的基序帶正電荷并編碼核定位序列導(dǎo)致核入口,突變的K10及其天然伙伴K1會(huì)累積在細(xì)胞核內(nèi),尤其是在核仁內(nèi),核仁是活躍合成核糖體RNA的位點(diǎn)。 基因解碼還提供了一種新的斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)亞型,命名為斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)-II或斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)-K1,這是由KRT1基因(定位在12q13.13染色體上)賊后一個(gè)外顯子中的雜合子原發(fā)性單個(gè)堿基插入引起的。與KRT10基因缺陷類似,KRT1突變引入C-末端移碼,導(dǎo)致K1賊后22個(gè)氨基酸被一個(gè)新30氨基酸肽替代。在這兩種斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)亞型中,移碼肽都參與了顯性負(fù)效應(yīng),破壞了K1/K10尾部的相互作用,導(dǎo)致IF網(wǎng)絡(luò)崩潰和突變蛋白定位于細(xì)胞核。 需要注意的是,在斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)患者細(xì)胞系中鑒定的KRT10基因突變并未在“色素脫失樣”斑點(diǎn)中發(fā)現(xiàn)。這些斑點(diǎn)出生時(shí)不可見(jiàn),會(huì)隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)和擴(kuò)大,組織結(jié)構(gòu)正常。這些觀察促使基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)等利用高密度單核苷酸多態(tài)性基因分型平臺(tái)對(duì)白斑DNA進(jìn)行研究。在與靜脈血提取的基因組DNA配對(duì)分析中,來(lái)自6名獨(dú)立個(gè)體的28個(gè)白斑的每個(gè)DNA樣本顯示17q染色體上的一段同源基因型區(qū)域與拷貝數(shù)等于2,表明雜合缺失(LOH)。這些LOH區(qū)間從近端斷點(diǎn)延伸到端粒末端并且在不同樣本中有所不同。但是,它們重疊并確定了KRT10位點(diǎn)的近端邊界。因此,白斑代表通過(guò)有絲分裂重組使KRT10突變反轉(zhuǎn)的“修復(fù)”皮膚。由于白斑的數(shù)量可以達(dá)到數(shù)百個(gè)并且隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大,預(yù)計(jì)重組事件會(huì)以很高的頻率發(fā)生并為反轉(zhuǎn)的細(xì)胞克隆提供選擇性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。 在斑駁樣魚(yú)鱗病(IWC)-II亞型中也發(fā)現(xiàn)了類似的無(wú)拷貝數(shù)遺傳重組機(jī)制。在這一亞型中,來(lái)自多個(gè)反轉(zhuǎn)斑點(diǎn)的反轉(zhuǎn)組織DNA包含重疊的12號(hào)染色體LOH區(qū)間,斷點(diǎn)緊鄰KRT1位點(diǎn),表明KRT1突變通過(guò)有絲分裂重組頻繁發(fā)生體細(xì)胞反轉(zhuǎn)。  

ichthyosis with confetti基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

常染色體顯性
 

斑駁樣魚(yú)鱗病的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，斑駁樣魚(yú)鱗病的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼是omim_id:146700。更多科學(xué)證據(jù)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4573700/
 

斑駁樣魚(yú)鱗病基因解碼、基因檢測(cè)有什么用？

選基因解碼項(xiàng)目，可以找到發(fā)病原因，尋找目前可以進(jìn)行有效治療的藥物。指導(dǎo)婚戀方式，提供生育健康二胎的建議。