【佳學(xué)基因檢測(cè)】色素失調(diào)癥基因檢測(cè)

色素失調(diào)癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

色素失調(diào)癥 (IP) 是一種 X 連鎖顯性遺傳性皮膚病。根據(jù)《皮膚科難治疾病的發(fā)病原因及其治療》，該病是由位于 Xq28 染色體區(qū)域的核因子 κB 激酶調(diào)節(jié)亞基 γ ( IKBKG)抑制劑基因外顯子 4-10 的反復(fù)缺失引起的，該基因編碼 NEMO/IKKgamma，這是一種參與核因子 κB (NF-κB) 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)蛋白。NF-κB 在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡和炎癥方面起著重要作用。導(dǎo)致 NF-κB 通路功能喪失或失調(diào)的IKBKG突變是 色素失禁癥(IP)病理生理學(xué)的誘因。除了 色素失禁癥(IP)患者出現(xiàn)的典型皮膚特征（如水皰性皮疹和疣狀皮膚生長(zhǎng)）外，還檢測(cè)到了其他臨床表現(xiàn)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 和眼部異常。分析色素失調(diào)癥的基因檢測(cè)病例，由于其表型表現(xiàn)高度可變，臨床基因型-表型相關(guān)性仍然在不斷增加。因此，遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)仍然是診斷 色素失禁癥(IP)的重要工具，了解其基因圖譜可以為個(gè)性化治療提供更大的可能性。色素失禁癥(IP)正在慢慢地逐漸受到基因檢測(cè)的關(guān)注。《色素失調(diào)癥的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)推薦》重點(diǎn)介紹了 色素失禁癥(IP)基因檢測(cè)方面取得的進(jìn)展，包括在不同人群中檢測(cè)到的不同類型的突變、當(dāng)前的診斷策略、IKBKG病理生理學(xué)、基因型-表型相關(guān)性和治療策略，這些為理解這種罕見的孟德爾疾病并選擇設(shè)計(jì)個(gè)性化的治療方案提供了思路。

色素失調(diào)癥基因檢測(cè)關(guān)鍵詞：

色素失調(diào)癥，IKBKG/NEMO，NFκB通路，病理生理學(xué)，分子診斷，基因型-表型

色素失調(diào)癥的診斷和治療為什么需要基因檢測(cè)？

色素失調(diào)癥 (IP; OMIM 308300) 是一種外胚層發(fā)育不良癥，是一種罕見的 X 連鎖顯性遺傳病?！镀つw病的先進(jìn)診療技術(shù)》指出該病是由位于 Xq28 的IKBKG基因突變引起的。該基因編碼核因子 κB (NF-κB) 信號(hào)通路轉(zhuǎn)錄的重要組成部分。色素失調(diào)癥(IP)的發(fā)病率約為 1:40,000 到 1:50,000 。該病的發(fā)病率約為 0.7/100,000，其中女性患者是受影響的人群 ?；驒z測(cè)數(shù)據(jù)庫已收錄了兩種主要的等位基因突變，即無定形等位基因和次等位基因。在無定形等位基因中，女性的存活歸因于選擇性傾斜的 X 染色體失活。這種突變通常對(duì)男性是致命的，除非患有 XXY 染色體異?；虼嬖隗w細(xì)胞嵌合體。另一方面，次等位基因會(huì)導(dǎo)致女性患上輕度 IP，而受影響的男性會(huì)患上外胚層發(fā)育不良和免疫缺陷 (EDA-ID) 。根據(jù) 色素失調(diào)癥(IP)基因庫 (IPGB)，超過 75% 的女性和所有男性色素失調(diào)癥(IP)病例都是散發(fā)性的。

色素失調(diào)癥(IP)可基于較新的 Landy 和 Donnai 診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床診斷。這涉及特征性皮膚表現(xiàn)，以及頭發(fā)、指甲、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛、口牙面部、乳頭和乳房的異常。這些標(biāo)準(zhǔn)還考慮到了既往男性流產(chǎn)史和色素失調(diào)癥(IP)家族史。皮膚癥狀發(fā)生于生后幾周內(nèi)。皮膚病變經(jīng)歷四個(gè)階段，從水皰性皮疹 (I 期) 開始，接著是疣狀期 (II 期)、色素沉著期 (III 期) 和萎縮性色素減退期 (IV 期) 。并非所有階段都會(huì)在一個(gè)病人身上出現(xiàn)，重疊的臨床表現(xiàn)并不少見。35% 的患者出現(xiàn)眼部異常。視網(wǎng)膜異常是目前最常見的異常，包括視網(wǎng)膜血管異常、視網(wǎng)膜脫離和視網(wǎng)膜色素上皮異常。缺血區(qū)域可能誘發(fā)新血管形成，導(dǎo)致眼內(nèi)瘢痕形成和嚴(yán)重視力喪失。多達(dá) 30% 的 色素失調(diào)癥(IP)患者會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。這些異常通常始于嬰兒早期，成年期出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不太可能與 色素失調(diào)癥(IP)有關(guān)。最常見的是抽搐癥，其次是麻痹癥、運(yùn)動(dòng)障礙和智力障礙。其他表現(xiàn)包括牙頜、乳房、頭發(fā)和指甲表現(xiàn)。在極少數(shù)情況下，骨骼、心臟和其他器官也可能受到影響。

具有部分色素失調(diào)癥癥狀的患者，為什么要選擇跨系統(tǒng)有致病基因鑒定基因解碼而不應(yīng)當(dāng)僅僅檢測(cè)皮膚病或者是視力相關(guān)基因？

1. 遺傳異質(zhì)性和多系統(tǒng)影響： 部分色素失調(diào)可能是多基因遺傳病，涉及多個(gè)系統(tǒng)的基因變異。例如，一些病例可能涉及神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或代謝途徑的基因異常，這些都可能導(dǎo)致色素沉積或分布異常。

2. 綜合診斷和治療： 跨系統(tǒng)基因鑒定可以幫助醫(yī)生全面了解患者的疾病機(jī)制，從而進(jìn)行更準(zhǔn)確的診斷和個(gè)體化的治療方案。僅僅檢測(cè)皮膚病或視力相關(guān)基因可能會(huì)忽略導(dǎo)致癥狀的其他潛在因素，從而影響治療效果。

3. 未知疾病基因的發(fā)現(xiàn)： 有時(shí)候，患者的癥狀可能是罕見或新發(fā)現(xiàn)的遺傳變異導(dǎo)致的，這些變異可能會(huì)涉及到多個(gè)系統(tǒng)的功能。通過全基因組或全外顯子測(cè)序，可以更全面地檢查可能的致病基因，有助于發(fā)現(xiàn)未知的疾病基因。

4. 家族史和遺傳咨詢： 跨系統(tǒng)基因鑒定還能夠?yàn)榧易宄蓡T提供重要的遺傳咨詢和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果家族中有多個(gè)系統(tǒng)疾病的表現(xiàn)，通過遺傳咨詢可以更好地了解潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

因此，對(duì)于具有部分色素失調(diào)癥狀的患者，進(jìn)行跨系統(tǒng)有致病基因鑒定基因解碼可以提供更全面的信息，幫助醫(yī)生進(jìn)行綜合性診斷和治療規(guī)劃，從而更好地管理患者的疾病。