【佳學(xué)基因檢測(cè)】遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病基因檢測(cè)案例匯總

遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的分類及臨床表現(xiàn)

遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN） 是一種以遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力為主要特征的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要影響下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，通常起病于成年早期或中年。其臨床表現(xiàn)可根據(jù)患者受累的神經(jīng)類型、病變部位和臨床進(jìn)展程度的不同而有所變化。根據(jù)臨床癥狀和分子生物學(xué)特征，遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病可分為以下幾類：

1. 經(jīng)典型遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN）

• 臨床表現(xiàn)：患者通常表現(xiàn)為雙側(cè)下肢的肌無(wú)力，尤其是遠(yuǎn)端肌肉（如腳趾、足部、下肢小肌群）。手部和足部的肌肉逐漸萎縮，出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、下肢無(wú)力，步態(tài)呈現(xiàn)“腳拖”或“踮腳”現(xiàn)象。
• 起病年齡：多發(fā)生于20至40歲，且有較為緩慢的進(jìn)展。
• 病理特征：通常主要影響外周神經(jīng)，尤其是下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢或喪失，且伴隨肌電圖異常。
• 遺傳方式：大部分為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為常染色體隱性遺傳。

2. 伴上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN+UMN）

• 臨床表現(xiàn)：除了遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力外，還會(huì)伴有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癥狀，如錐體束征（Babinski征陽(yáng)性）和肌張力增高。這類患者的臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜，可能包括頸部和軀干肌肉受累。
• 起病年齡：癥狀通常較早出現(xiàn)，可能在青年期或成年早期發(fā)病。
• 病理特征：受累不僅包括下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，還涉及上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，表現(xiàn)為上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷。
• 遺傳方式：遺傳方式和經(jīng)典型相似，但由于涉及上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，患者的臨床病程更為復(fù)雜。

3. 伴有感覺(jué)障礙的遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN+Sensory）

• 臨床表現(xiàn)：患者不僅有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害的表現(xiàn)，還伴有輕度或顯著的感覺(jué)障礙，尤其是遠(yuǎn)端部分。手腳部的刺痛感、麻木感等常見(jiàn)。
• 起病年齡：癥狀通常在青年期或更晚發(fā)病，進(jìn)展緩慢。
• 病理特征：患者常出現(xiàn)外周神經(jīng)的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害，通常表現(xiàn)為感覺(jué)神經(jīng)纖維的損傷。
• 遺傳方式：常見(jiàn)于常染色體顯性或隱性遺傳形式。

4. 脊髓型遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN+Spinal）

• 臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)為脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的受累，導(dǎo)致脊髓前角的神經(jīng)元退行性變。這會(huì)導(dǎo)致四肢遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力及逐漸的肌肉萎縮。
• 病理特征：病理上顯示脊髓前角神經(jīng)元的明顯損傷，并可能伴有感覺(jué)障礙或自主神經(jīng)癥狀。
• 遺傳方式：通常為常染色體顯性遺傳。

5. 重型遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病（Severe dHMN）

• 臨床表現(xiàn)：此類型患者常表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的癥狀，可能涉及多個(gè)系統(tǒng)，如呼吸肌和吞咽肌的受累。患者可能出現(xiàn)快速的肌萎縮及無(wú)法行走的功能喪失。
• 起病年齡：早期發(fā)?。ㄍǔ閮和诨蚯嗌倌昶冢〕碳眲?，常導(dǎo)致患者早逝。
• 遺傳方式：常為常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)的共性

• 肌肉無(wú)力和萎縮：最常見(jiàn)的癥狀是遠(yuǎn)端肌肉的無(wú)力和萎縮，尤其是腳和手部的肌肉?；颊呖赡鼙憩F(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、站立困難，甚至無(wú)法行走。
• 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累：所有類型的dHMN都會(huì)影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癥狀（如肌萎縮和肌肉無(wú)力）。
• 進(jìn)行性病程：大多數(shù)患者的癥狀會(huì)逐漸加重，盡管進(jìn)展速度因個(gè)體差異而異。
• 上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害：部分病例（如dHMN+UMN類型）會(huì)伴有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的表現(xiàn)，如肌肉痙攣和錐體束征。

總結(jié)

遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)有顯著異質(zhì)性，可能涉及不同的遺傳類型和病理機(jī)制。診斷時(shí)，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、家族史和分子遺傳學(xué)檢查非常重要，以便準(zhǔn)確評(píng)估病情，并為治療提供依據(jù)。

遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的基因檢測(cè)及結(jié)果解讀示例

COQ7編碼一種線粒體酶，這種酶對(duì)輔酶Q（CoQ，輔酶Q10或泛醌）的生物合成至關(guān)重要。輔酶Q是一種在細(xì)胞中廣泛存在的氧還原脂質(zhì)，參與多種細(xì)胞功能。根據(jù)《人的基因序列變化與疾病表征》在人類中，CoQ10是主要的輔酶Q形式，主要存在于線粒體中。CoQ10是電子傳遞鏈的主要輔因子，對(duì)于ATP的生成至關(guān)重要，它在呼吸過(guò)程中在線粒體呼吸復(fù)合物之間傳遞電子。它還參與脂質(zhì)代謝，并作為一種強(qiáng)效抗氧化劑發(fā)揮作用。CoQ10可以通過(guò)飲食和補(bǔ)充劑獲取，但它主要在體內(nèi)所有細(xì)胞中內(nèi)源性合成。CoQ10的生物合成需要十幾種酶，涉及多個(gè)步驟。COQ7負(fù)責(zé)生物合成途徑中的倒數(shù)第二步，它通過(guò)對(duì)CoQ10中間體前體DMQ10進(jìn)行羥基化反應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用。多種與這些酶相關(guān)的基因突變，包括COQ7突變，都會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性CoQ10缺乏癥，這是一種線粒體疾病，具有廣泛的臨床表型，影響多個(gè)組織。COQ7突變極為罕見(jiàn)，佳學(xué)基因截止到2023年，收錄了七例孤立病例。COQ7突變患者的臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)異質(zhì)性，癥狀范圍從致命的多系統(tǒng)表型到較輕的癥狀，如痙攣和聽(tīng)力喪失。經(jīng)過(guò)致病基因鑒定基因解碼，確定是COQ7突變的患者，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，CoQ10補(bǔ)充劑可以作為治療CoQ10缺乏癥患者的潛在方法；然而，臨床結(jié)果具有可變性。CoQ10補(bǔ)充治療在攜帶COQ7變異的患者中已顯示出有希望的效果，能夠延緩疾病進(jìn)程并減輕疼痛。然而，對(duì)于一名患有遺傳性痙攣性截癱（HSP）和聽(tīng)力喪失的COQ7變異患者，CoQ10治療未見(jiàn)明顯改善。同樣，在一例與進(jìn)行性致命的腦肌腎心綜合癥相關(guān)的COQ7突變嚴(yán)重病例中，也未觀察到對(duì)CoQ10治療的反應(yīng)。

小鼠中Mclk1（COQ7的小鼠同源基因）胚系缺失導(dǎo)致胚胎致死；因此，基因解碼人員生成了可誘導(dǎo)的成體敲除小鼠模型，以繞過(guò)致死問(wèn)題。與人類相似，這些小鼠發(fā)展出嚴(yán)重的進(jìn)行性線粒體疾病表型、發(fā)育遲緩，并且壽命顯著縮短?？诜﨏oQ10治療未能緩解這些表型，可能是由于除肝臟外，大多數(shù)組織的CoQ10攝取不足。然而，使用2,4-DHB（一種非自然前體，能夠繞過(guò)COQ7進(jìn)行CoQ10的生物合成）治療后，小鼠的表型得到了拯救，這表明當(dāng)CoQ水平恢復(fù)時(shí)，表型是可以被挽救的。

在遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病基因檢測(cè)案例匯總中，佳學(xué)基因收錄了來(lái)自九個(gè)家庭的11名患者，他們主要被診斷為遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。╠HMN）伴上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累，擴(kuò)展了COQ7變異患者的臨床表型。這是目前最大的一組COQ7突變患者隊(duì)列，具有詳細(xì)的臨床描述和多樣的種族背景，包括在巴西亞馬遜雨林中首次發(fā)現(xiàn)的土著患者。基因解碼發(fā)現(xiàn)COQ7突變會(huì)影響多個(gè)組織，佳學(xué)基因檢測(cè)描述了COQ7的病理效應(yīng)，主要影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，包括上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。因此，臨床上診斷為dHMN的患者中應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行包含COQ7基因在內(nèi)的基因檢測(cè)，以確定病因，并采用針對(duì)性的治療方案。