【佳學(xué)基因檢測(cè)】男性不育的基因檢測(cè)進(jìn)展：致病性突變的總結(jié)及列表
男性不育基因檢測(cè)導(dǎo)讀
男性不育是一個(gè)復(fù)雜的生物醫(yī)學(xué)問(wèn)題，影響著全球數(shù)百萬(wàn)男性及其伴侶。隨著基因組學(xué)的發(fā)展，基因檢測(cè)已成為揭示男性不育原因的重要工具。本文將系統(tǒng)評(píng)估與男性不育相關(guān)的致病性基因突變（GDRs），分析已有研究的成果，并探討基因檢測(cè)在不育診斷和治療中的應(yīng)用。
一、男性不育的遺傳基礎(chǔ)
1.1 男性不育的定義與分類
男性不育通常被定義為在一年內(nèi)未能成功使伴侶懷孕的能力下降。根據(jù)不同的生理機(jī)制，男性不育可以分為以下幾類：
- 內(nèi)分泌性不育：由激素水平異常引起。
- 生精性不育：由于睪丸的精子生成受阻。
- 運(yùn)輸性不育：精子在生殖道中的運(yùn)輸障礙。
- 免疫性不育：體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)精子的抗體。
1.2 遺傳因素的作用
研究顯示，遺傳因素在男性不育中起著重要作用。遺傳突變可以影響生精細(xì)胞的發(fā)育、激素水平的調(diào)控以及精子的運(yùn)輸。近年來(lái)，多個(gè)基因被發(fā)現(xiàn)與男性不育密切相關(guān)，特別是在生精功能和生殖道發(fā)育方面。
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疾病表征 |
AR | AD | XL | YL | 總數(shù) |
| 孤立性不孕癥 | 27 | 5 | 4 | 0 | 36 |
| 無(wú)頭精子 | 3 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| 圓精子癥 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 大精子癥 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 精子鞭毛的多種形態(tài)異常 | 13 | 1 | 0 | 0 | 14 |
| 非阻塞性無(wú)精子癥或少精子癥 | 7 | 4 | 3 | 0 | 14 |
| 先天性雙側(cè)輸精管缺失 | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| 受精失敗 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 綜合征性不孕癥 | 13 | 3 | 1 | 0 | 17 |
| 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 | 7 | 0 | 1 | 0 | 8 |
| 其他綜合征 | 6 | 3 | 0 | 0 | 9 |
| 內(nèi)分泌失調(diào)/生殖系統(tǒng)綜合癥 | 28 | 30 | 7 | 2 | 67 |
| 性發(fā)育障礙 | 14 | 13 | 4 | 2 | 33 |
| 促性腺激素功能低下性腺功能低下* | 14 | 17 | 3 | 0 | 34 |
AR，常染色體隱性遺傳；AD，常染色體顯性遺傳；XL，X連鎖遺傳；YL，Y連鎖遺傳。
* 我們注意到，最近基因解碼正在確定促性腺激素分泌不足性腺功能低下表現(xiàn)的雙基因/寡基因原因。
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基因位點(diǎn) |
基因在人體染色體上定位 | 疾病名稱 | 遺傳方式 | 評(píng)分 | 結(jié)論 |
| 孤立性不孕癥 | |||||
| ADGRG2 | Xp22.13 | 先天性雙側(cè)輸精管缺失；OMIM:300985 | XL | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| AR | Xq12 | 非梗阻性無(wú)精癥；OMIM:：沒(méi)有收錄 | XL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| ARMC2 | 6q21 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618433 | AR | 11 | 中等強(qiáng)度 |
| AURKC | 19q13.43 | 大精子癥；OMIM:243060 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CFAP251 | 12q24.31 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:NA (PS258150) | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CFAP43 | 10q25.1 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:617592 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CFAP44 | 3q13.2 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:617593 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CFAP65 | 2q35 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618664 | AR | 15 | 證據(jù)強(qiáng) |
| CFAP69 | 7q21.13 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:617959 | AR | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| CFAP91 | 3q13.33 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:609910 | AR | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| CFTR | 7q31.2 | 先天性雙側(cè)/單側(cè)輸精管缺如； OMIM：277180 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| DMRT1 | 9p24.3 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：NA (PS258150) | AD | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| DNAH1 | 3p21.1 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:617576 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| DNAH17 | 17q25.3 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618643 | AR | 15 | 證據(jù)強(qiáng) |
| DPY19L2 | 12q14.2 | 圓精子癥；OMIM:613958 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| FANCM | 14q21.2 | 少精癥； OMIM：NA (PS258150) | AR | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| FSIP2 | 2q32.1 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618153 | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| KLHL10 | 17q21.2 | 少精子癥；OMIM:615081 | AD | 10.5 | 中等強(qiáng)度 |
| M1AP | 2p13.1 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：619108 | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| MEI1 | 22q13.2 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：NA (PS258150) | AR | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| PLCZ1 | 12p12.3 | 受精失敗；OMIM：617214 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| PMFBP1 | 16q22.2 | 無(wú)頭精子； OMIM：618112 | AR | 14 | 證據(jù)強(qiáng) |
| QRICH2 | 17q25.1 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618341 | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| SEPTIN12 | 16p13.3 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:614822 | AD | 11.5 | 中等強(qiáng)度 |
| SPEF2 | 5p13.2 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618751 | AR | 14.75 | 證據(jù)強(qiáng) |
| STAG3 | 7q22.1 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：NA (PS258150) | AR | 11.5 | 中等強(qiáng)度 |
| SUN5 | 20q11.21 | 無(wú)頭精子；OMIM:617187 | AR | 16.75 | 證據(jù)確鑿 |
| SYCP2 | 20q13.33 | 嚴(yán)重少精癥； OMIM：258150 | AD | 10.75 | 中等強(qiáng)度 |
| SYCP3 | 12q23.2 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：270960 | AD | 14 | 證據(jù)強(qiáng) |
| TEX11 | Xp11 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：309120 | XL | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| TEX14 | 17q22 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：617707 | AR | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| TEX15 | 8p12 | 非梗阻性無(wú)精癥； OMIM：617960 | AR | 13.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| TSGA10 | 2q11.2 | 無(wú)頭精子； OMIM：617961 | AR | 10.25 | 中等強(qiáng)度 |
| TTC29 | 4q31.22 | 精子鞭毛的多種形態(tài)異常；OMIM:618745 | AR | 14.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| USP26 | Xq26.2 | 無(wú)精子癥或少精子癥； OMIM：NA (PS258150) | XL | 9.5 | 中等強(qiáng)度 |
| XRCC2 | 7q36.1 | 非梗阻性無(wú)精癥；OMIM：617247 | AR | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| 綜合征性男性不育癥 | |||||
| APOA1 | 11q23.3 | 睪丸淀粉樣變性； OMIM：105200 | AD | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| CATSPER2 | 15q15.3 | 耳聾不孕綜合征；OMIM：611102 | AR | 11 | 中等強(qiáng)度 |
| CCDC39 | 3q26.33 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM：613807 | AR | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| CCDC40 | 17q25.3 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM:613808 | AR | 13.25 | 證據(jù)強(qiáng) |
| CDC14A | 1p21.2 | 少弱精子癥 OMIM:608653 | AR | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| CEP290 | 12q21.32 | 萊伯先天性黑蒙； OMIM：611755 | AR | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| DNAAF2 | 14q21.3 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM:612518 | AR | 12.25 | 中等強(qiáng)度 |
| DNAAF4 | 15q21.3 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM:615482 | AR | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| DNAAF6 | Xq22.3 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙：OMIM:300991 | XL | 15 | 證據(jù)強(qiáng) |
| FANCA | 16q24.3 | 隱匿性范可尼貧血； OMIM：NA (PS227650) | AR | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| LRRC6 | 8q24.22 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM：614935 | AR | 13.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| MNS1 | 15q21.3 | 弱精子癥; OMIM：NA (PS258150) | AR | 9.5 | 中等強(qiáng)度 |
| NLRP3 | 1q44 | 馬克爾-韋爾斯綜合征；OMIM：191900 | AD | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| PKD1 | 16p13.3 | 多囊腎病和弱精子癥；OMIM：173900 | AD | 11.25 | 中等強(qiáng)度 |
| RSPH3 | 6q25.3 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙；OMIM:616481 | AR | 10.25 | 中等強(qiáng)度 |
| SPEF2 | 5p13.2 | 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，伴有精子鞭毛多種形態(tài)異常；OMIM:618751 | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| TRIM37 | 17q22 | 肌肝腦眼侏儒；OMIM:253250 | AR | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| 生殖系統(tǒng)綜合征、內(nèi)分泌疾病 | |||||
| AMH | 19p13.3 | 持續(xù)性苗勒氏管綜合征； OMIM：261550 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| AMHR2 | 12q13.13 | 持續(xù)性苗勒氏管綜合征； OMIM：261550 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| ANOS1 | Xp22.31 | 卡爾曼綜合征； OMIM：308700 | XL | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| ANOS1 | Xp22.31 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥（正常）；OMIM：308700 | XL | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| AR | Xq12 | 部分雄激素不敏感綜合征；OMIM：312300/300633 | XL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| BMP4 | 14q22.2 | 尿道下裂； OMIM：沒(méi)有收錄（PS300633）。小陰莖；OMIM:：沒(méi)有收錄 | AD | 10.25 | 中等強(qiáng)度 |
| BMP7 | 20q13.31 | 尿道下裂； OMIM：NA (PS300633) | AD | 10.25 | 中等強(qiáng)度 |
| BNC2 | 9p22.3-p22.2 | 尿道下裂； OMIM：NA (PS300633) | AD | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| CCDC141 | 2q31.2 | 卡爾曼綜合征； OMIM：NA (PS147950) | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| CHD7 | 8q12.2 | 無(wú) CHARGE 表型的 Kallmann 綜合征；OMIM:612370 | AD | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| CHD7 | 8q12.2 | 不具有 CHARGE 表型的單獨(dú)促性腺激素功能低下性腺功能低下（嗅覺(jué)正常）；OMIM：612370 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP11A1 | 15q24.1 | 先天性腎上腺功能不全伴有部分 46,XY 性逆轉(zhuǎn)（Prader 分期 4；5 或 6）；OMIM:613743 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP11B1 | 8q24.3 | 46,XX 因先天性腎上腺增生癥（11-β-羥化酶缺乏癥）導(dǎo)致的性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：202010 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP17A1 | 10q24.32 | 46,XY 因 17-α-羥化酶/17,20-裂解酶缺乏導(dǎo)致的性發(fā)育障礙（Prader 4、5 或 6 期）；OMIM:202110 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP19A1 | 15q21.2 | 芳香酶過(guò)多綜合征伴男性乳房發(fā)育癥； OMIM：139300 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP19A1 | 15q21.2 | 46,XX 因芳香化酶缺乏導(dǎo)致的性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM:613546 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP19A1 | 15q21.2 | 46,XY 男性因芳香化酶缺乏導(dǎo)致不育；OMIM:613546 | AR | 9.5 | 中等強(qiáng)度 |
| CYP21A2 | 6p21.33 | 典型先天性腎上腺增生癥；OMIM:201910 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| CYP21A2 | 6p21.33 | 非典型腎上腺增生癥（晚發(fā)型或無(wú) CAH 癥狀）；OMIM：201910 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| DHX37 | 12q24.31 | 46，XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：273250 | AD | 11 | 中等強(qiáng)度 |
| FGF17 | 8p21.3 | 卡爾曼綜合征； OMIM：615270 | AD | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| FGF8 | 10q24.32 | 卡爾曼綜合征；OMIM：612702 | AD | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| FGF8 | 10q24.32 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥（正常）；OMIM:612702 | AD | 14 | 證據(jù)強(qiáng) |
| FGFR1 | 8p11.23 | 卡爾曼綜合征； OMIM：147950 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| FGFR1 | 8p11.23 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能低下（正常）；OMIM：147950 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| FSHB | 11p14.1 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥；OMIM：229070 | AR | 12.25 | 中等強(qiáng)度 |
| FSHR | 2p16.3 | 高促性腺激素性性腺功能減退癥; OMIM：NA (PS147950) | AR | 11 | 中等強(qiáng)度 |
| GATA4 | 8p23.1 | 46,XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）導(dǎo)致睪丸發(fā)育異常；OMIM:615542 | AD | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| GNRH1 | 8p21.2 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥；OMIM：614841 | AR | 13.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| GNRHR | 4q13.2 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥；OMIM：146110 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| HS6ST1 | 2q14.3 | 卡爾曼綜合征； OMIM：614880 | AD | 9.5 | 中等強(qiáng)度 |
| HSD17B3 | 9q22.32 | 46,XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）導(dǎo)致睪丸發(fā)育異常；OMIM：264300 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| HSD3B2 | 1p12 | 3β-羥基類固醇脫氫酶缺乏導(dǎo)致的腎上腺增生；OMIM:201810 | AR | 16.5 | 證據(jù)確鑿 |
| IGSF10 | 3q25.1 | 青春期延遲；OMIM:NA (PS147950) | AD | 9.25 | 中等強(qiáng)度 |
| IL17RD | 3p14.3 | 伴有聽力損失的卡爾曼綜合征；OMIM：615267 | AD | 14.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| INSL3 | 19p13.11 | 隱睪；OMIM:219050 | AD | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| KISS1R | 19p13.3 | 卡爾曼綜合征； OMIM：614837 | AR | 9 | 中等強(qiáng)度 |
| KISS1R | 19p13.3 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能減退癥（正常）；OMIM:614837 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| LHB | 19q13.33 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能低下；OMIM：228300 | AR | 16.5 | 證據(jù)確鑿 |
| LHCGR | 2p16.3 | 伴有性腺功能低下的間質(zhì)細(xì)胞功能障礙；OMIM:238320 | AR | 16.5 | 證據(jù)確鑿 |
| LHCGR | 2p16.3 | 男性性早熟；OMIM：176410 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| MAMLD1 | Xq28 | 46、XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：300758 | XL | 15 | 證據(jù)強(qiáng) |
| MYRF | 11q12.2 | 46XY 性發(fā)育障礙，OMIM 基因 608329 | AD | 14.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| NR0B1 | Xp21.2 | 先天性腎上腺發(fā)育不全； OMIM：300200 | XL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| NR0B1 | Xp21.2 | 晚發(fā)型腎上腺功能衰竭或孤立性促性腺激素功能低下癥；OMIM:NA (PS147950) | XL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| NR5A1 | 9q33.3 | 46，XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：612965 | AD | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| NR5A1 | 9q33.3 | 46,XX 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM:617480 | AD | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| NR5A1 | 9q33.3 | 孤立性生精衰竭；OMIM:184757 | AD | 14 | 證據(jù)強(qiáng) |
| PLXNA1 | 3q21.3 | 卡爾曼綜合征； OMIM：NA (PS147950) | AD | 13.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| POU1F1 | 3p11.2 | 聯(lián)合垂體激素缺乏癥；OMIM：613038 | AR | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| PROK2 | 3p13 | 卡爾曼綜合征； OMIM：610628 | AR | 11.5 | 中等強(qiáng)度 |
| PROKR2 | 20p12.3 | 卡爾曼綜合征； OMIM：244200 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| PROP1 | 5q35.3 | 垂體激素缺乏； OMIM：262600 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| RSPO1 | 1p34.3 | 掌跖角化過(guò)度伴有皮膚鱗狀細(xì)胞癌和性逆轉(zhuǎn)；OMIM:610644 | AR | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| SEMA3A | 7q21.11 | 卡爾曼綜合征； OMIM：614897 | AD | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| SOX10 | 22q13.1 | 卡爾曼綜合征； OMIM：NA (PS147950) | AD | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| SOX2 | 3q26.33 | 孤立性促性腺激素功能低下性腺功能低下（正常）；OMIM：NA (PS147950) | AD | 16 | 證據(jù)確鑿 |
| SOX3 | Xq27.1 | 46,XX 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：NA | XL | 13 | 證據(jù)強(qiáng) |
| SOX9 | 17q24.3 | 46，XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：NA | AD | 13.5 | 證據(jù)強(qiáng) |
| SRD5A2 | 2p23.1 | 46，XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：264600 | AR | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| SRY | Yp11.2 | 46,XX 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM:400045 | YL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| SRY | Yp11.2 | 46，XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6）；OMIM：400044 | YL | 17 | 證據(jù)確鑿 |
| STAR | 8p11.23 | 腎上腺類脂增生； OMIM：201710 | AR | 10 | 中等強(qiáng)度 |
| TACR3 | 4q24 | 卡爾曼綜合征； OMIM：614840 | AR | 16.5 | 證據(jù)確鑿 |
| WDR11 | 10q26.12 | 促性腺激素性性腺功能低下；OMIM：614858 | AD | 12 | 中等強(qiáng)度 |
| WDR11 | 10q26.12 | 卡爾曼綜合征； OMIM：614858 | AD | 11 | 中等強(qiáng)度 |
| WT1 | 11p13 | 46,XY 性發(fā)育障礙（普拉德量表 4；5 或 6），不伴有威爾姆斯腫瘤；OMIM：NA（PS400044） | AD | 14.25 | 證據(jù)強(qiáng) |
二、系統(tǒng)評(píng)估的研究方法
2.1 文獻(xiàn)檢索與篩選
在此次系統(tǒng)評(píng)估中，我們分析了1523篇符合條件的文獻(xiàn)。研究者對(duì)其中657個(gè)個(gè)體GDR進(jìn)行了調(diào)查，涵蓋了新發(fā)現(xiàn)的136個(gè)突變和521個(gè)重新評(píng)估的突變。這一過(guò)程確保了評(píng)估結(jié)果的全面性與準(zhǔn)確性。
2.2 臨床有效性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
為對(duì)GDR進(jìn)行有效評(píng)估，研究者采用標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分方法，分為五個(gè)等級(jí)：無(wú)證據(jù)、有限證據(jù)、中等證據(jù)、強(qiáng)證據(jù)和確鑿證據(jù)。評(píng)估過(guò)程考慮了實(shí)驗(yàn)質(zhì)量、患者表型信息、基因表達(dá)的功能證據(jù)以及動(dòng)物/細(xì)胞模型的功能缺失研究。
三、男性不育相關(guān)基因突變的現(xiàn)狀
3.1 新發(fā)現(xiàn)與既有基因突變的分類
在所有研究中，新發(fā)現(xiàn)的GDR中，有17個(gè)被歸類為中等證據(jù)或以上的基因，這些基因與男性不育有明確的關(guān)聯(lián)。與此相對(duì)，另有138個(gè)基因被分類為“有限證據(jù)”，這些基因可能與男性不育相關(guān)但尚需進(jìn)一步研究。
3.2 致病性基因的具體分析
根據(jù)評(píng)估結(jié)果，104個(gè)基因被確認(rèn)為與120種男性不育或異常生殖道發(fā)育表型有關(guān)系。具體而言：
- 中等證據(jù)：45個(gè)基因
- 強(qiáng)證據(jù)：27個(gè)基因
- 確鑿證據(jù)：48個(gè)基因
這些基因在不同器官和細(xì)胞中的功能提供了重要的生物學(xué)背景，幫助我們理解其在男性生育中的作用。
四、基因檢測(cè)在男性不育中的應(yīng)用
4.1 基因檢測(cè)的重要性
基因檢測(cè)的引入為男性不育的診斷提供了新的可能性。通過(guò)識(shí)別致病性突變，醫(yī)生可以為患者提供更加個(gè)性化的治療方案，改善生育結(jié)果。
4.2 基因檢測(cè)的技術(shù)進(jìn)展
目前，基因檢測(cè)主要依賴于高通量測(cè)序技術(shù)，能夠高效地檢測(cè)多個(gè)基因的突變。這種技術(shù)的應(yīng)用不僅提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確性，也縮短了檢測(cè)的時(shí)間。
4.3 臨床案例分析
多個(gè)臨床案例表明，基因檢測(cè)可以幫助識(shí)別男性不育的遺傳原因。例如，某些患者在進(jìn)行基因檢測(cè)后被診斷為由特定基因突變引起的生精功能障礙，進(jìn)而制定了針對(duì)性的治療方案。
五、佳學(xué)基因的優(yōu)勢(shì)
5.1 深入探討“有限證據(jù)”基因
對(duì)于目前被歸類為“有限證據(jù)”的138個(gè)基因，未來(lái)的研究應(yīng)集中于進(jìn)一步驗(yàn)證這些基因與男性不育之間的關(guān)聯(lián)性。這可能涉及更大規(guī)模的臨床研究和功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
5.2 個(gè)性化醫(yī)療的前景
隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，個(gè)性化醫(yī)療將在男性不育的治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。通過(guò)基因檢測(cè)，醫(yī)生可以為每位患者制定最合適的治療方案，從而提高生育成功率。
男性不育基因檢測(cè)共識(shí)性意見
男性不育的遺傳基礎(chǔ)復(fù)雜而多樣，通過(guò)系統(tǒng)評(píng)估與基因檢測(cè)，研究者已經(jīng)確認(rèn)了多個(gè)與男性不育相關(guān)的致病性基因突變。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步深入探索這些基因的功能及其在不育治療中的應(yīng)用潛力?；驒z測(cè)的普及將為男性不育的診斷與治療帶來(lái)新的希望。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
