【佳學(xué)基因檢測】糖原累積?、粜突蚪獯a、基因檢測

糖原累積?、粜?a href=http://m.lucasfraser.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測是對英文疾病名稱glycogen storage disease type IV所進(jìn)行的各類標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量不一的基因檢測的總稱。該病英文簡寫為GSD Ⅳ，OMIM代碼是232500。經(jīng)基因解碼明確，該病是由于糖原分支酶基因GBEI突變致肝臟或其他組織糖原分支酶（glycogen branching enzyme）缺乏導(dǎo)致的疾病，臨床表現(xiàn)主要分為兩類：經(jīng)典型，肝臟受累為主；另一類則以神經(jīng)肌肉受累為主?；蚪獯a確定了導(dǎo)致該病發(fā)生的基因原因，促進(jìn)了基因檢測的應(yīng)用。
 

佳學(xué)基因糖原累積病IV型發(fā)病率低于十萬分之一。
 

α-1，4-葡聚糖分支酶主要作用是將短鏈葡萄糖在α-1，6-糖苷處與大分子糖原相連接，產(chǎn)生水溶性更高的分支聚合物。至今為止此病的發(fā)病和分子機(jī)制尚不全清楚，推測由于α-1，4-葡聚糖分支酶缺乏造成細(xì)胞內(nèi)可溶性較差的、結(jié)構(gòu)異常的（分支少、支鏈長）多葡聚糖堆積，導(dǎo)致肝臟、心臟和肌肉細(xì)胞出現(xiàn)滲透性水腫和死亡。

常染色體隱性遺傳，編碼α-1,4-葡聚糖分支酶GBEI基因定位于3p14,全長118kb,含16個(gè)外顯子，702個(gè)氨基酸。至今已報(bào)道的突變超過42種，包括錯(cuò)義突變32個(gè)、無義突變4個(gè)、剪切突變4個(gè)、移碼突變2個(gè)等。
 

1.經(jīng)典型  肝臟受累為主，患兒在1.5歲前出現(xiàn)生長發(fā)育落后、肝硬化和肝脾大，進(jìn)行性發(fā)展為嚴(yán)重的門脈高壓和肝功能衰竭，常在5歲前死亡。極少數(shù)不典型患兒可以起病較晚、病程較長。

2.致死性圍產(chǎn)期神經(jīng)肌肉型  患兒出生時(shí)即有嚴(yán)重水腫，肌張力明顯減弱，先天性多關(guān)節(jié)屈曲攣縮，不伴有肝硬化和肝功能衰竭。常于新生兒期死亡。

3.先天性神經(jīng)肌肉型  患者母親妊娠期可有羊水過多和胎動(dòng)減少。患兒生后即起病，表現(xiàn)為不同程度的肌肉無力，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難；常于嬰兒早期死于呼吸循環(huán)功能衰竭。此型應(yīng)與脊髓險(xiǎn)肌肉萎縮癥鑒別。

4.兒童神經(jīng)肌肉型  兒童期起病，患兒表現(xiàn)為不同程度肌肉無力或運(yùn)動(dòng)不耐受，可因心肌受累出現(xiàn)心肌病，嚴(yán)重者死于性功能衰竭。

5.成人神經(jīng)肌肉型  成年起病，表現(xiàn)為慢性神經(jīng)源性肌肉無力，伴感覺缺失和尿失禁，部分患者出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)。
 

此病臨床表現(xiàn)差異較大要根據(jù)不同年齡和臨床表現(xiàn)選擇相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。經(jīng)典型患者肝功能檢查可見轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、結(jié)合膽紅素、血氨等升高。腹部超聲可見肝硬化、脾大、門脈高壓等。神經(jīng)肌肉型患者肌電圖可有神經(jīng)源性損害。肌肉活檢可見結(jié)構(gòu)異常的糖原堆積。
 

本病確診方法包括受累組織糖原分支酶活性測定和（或)GBEl基因突變分析。

本病鑒別診斷范圍較廣，經(jīng)典型患者的鑒別包括所有可以導(dǎo)致嬰幼兒肝硬化和門脈高壓的疾病。致死性圍產(chǎn)期神經(jīng)肌肉型的鑒別診斷包括所有能導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重水腫的疾病。神經(jīng)肌肉型患者的鑒別診斷包括所有可以導(dǎo)致神經(jīng)肌肉受累的疾病。
 

典型肝臟受累患兒選擇肝臟移植可以延長壽命。神經(jīng)肌肉型患者主要采取對癥治療。
 

患者如果通過基因突變分析發(fā)現(xiàn)2個(gè)致病突變，則母親再次懷孕可以通過絨毛穿刺或羊水穿刺提供產(chǎn)前診斷，避免第二個(gè)患者出現(xiàn)。