【佳學(xué)基因檢測(cè)】C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀

C1 酯酶抑制劑缺乏癥，也稱(chēng)為遺傳性血管性水腫，導(dǎo)致血管擴(kuò)張劑緩激肽的產(chǎn)生不受控制。緩激肽的這種增加導(dǎo)致血管壁中平滑肌松弛的增加，并導(dǎo)致手、腳、胃腸道以及在嚴(yán)重的情況下喉部的水腫。在嚴(yán)重的情況下，氣道可能會(huì)受到損害并有效地膨脹關(guān)閉，從而阻止空氣進(jìn)出肺部。C1-酯酶抑制劑缺乏引起的遺傳性血管性水腫（C1-INH-HAE）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病。通過(guò)基因檢測(cè)可以明確原因。在過(guò)去的十年中，新藥和舊藥的新適應(yīng)癥在 C1-INH-HAE 的管理中發(fā)揮了作用。佳學(xué)基因綜述了 C1-INH-HAE 的當(dāng)前治療方法，并簡(jiǎn)要總結(jié)了正在開(kāi)發(fā)的藥物。增加對(duì) C1-INH-HAE 病理生理學(xué)的了解對(duì)于該領(lǐng)域的進(jìn)展至關(guān)重要，抑制激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（血漿激肽釋放酶，活化因子 XII）是發(fā)現(xiàn)新藥的關(guān)鍵領(lǐng)域，其中一些已經(jīng)上市用于治療 C1-INH-HAE。藥物治療基于 3 個(gè)支柱：急性血管性水腫發(fā)作的治療（按需治療）、短期（術(shù)前）預(yù)防和長(zhǎng)期預(yù)防。目前可用于治療急性血管性水腫發(fā)作的 4 種藥物（純化血漿來(lái)源的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物、醋酸艾替班特、ecallantide、重組人 C1 酯酶抑制劑）均獲準(zhǔn)自行給藥，但 ecallantide 除外。純化的血漿衍生的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物是短期預(yù)防的先進(jìn)治療方法。傳明酸、達(dá)那唑、靜脈內(nèi)和皮下納米過(guò)濾純化血漿衍生的人 C1 酯酶抑制劑濃縮物和 lanadelumab 可用于長(zhǎng)期預(yù)防。正在研究新藥，主要作為長(zhǎng)期預(yù)防藥物，旨在通過(guò)抗前激肽釋放酶、抗激肽釋放酶和抗激活的 FXII 作用阻斷激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)。佳學(xué)基因檢測(cè)回顧了 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的表現(xiàn)、評(píng)估和管理，并強(qiáng)調(diào)了跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)在照顧患有這種疾病的患者中的作用。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)科普介紹內(nèi)容：

• 描述 C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的相關(guān)病史和體格檢查結(jié)果。

• 回顧 C1 酯酶抑制劑缺乏的推定診斷與明確診斷。

• 總結(jié)可用于 C1 酯酶抑制劑缺乏癥的管理方案。

• 解釋跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)如何改善護(hù)理協(xié)調(diào)和溝通，以促進(jìn) C1 酯酶抑制劑缺乏癥患者的治療。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)介紹

遺傳性血管性水腫，也稱(chēng)為 C1 酯酶缺乏癥，定義為無(wú)蕁麻疹或瘙癢的血管性水腫反反復(fù)作。這些皮膚狀況通常涉及腿部、手部、面部、上呼吸道以及胃腸道。這種疾病可導(dǎo)致氣道水腫，并可能因喉部腫脹而窒息。相關(guān)癥狀通常包括繼發(fā)于胃腸道受累的腹痛和嘔吐。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)病因?qū)W

遺傳性血管性水腫由緩激肽的過(guò)量產(chǎn)生引起。緩激肽是一種血管擴(kuò)張劑，可導(dǎo)致喉部充血和腫脹，威脅氣道。由于該途徑，腫脹不適于抗組胺藥，因?yàn)樗皇墙M胺介導(dǎo)的過(guò)程。雖然還有其他形式的遺傳性血管性水腫，但 C1 抑制劑的缺乏或功能障礙是賊常見(jiàn)的形式。C1 抑制劑是一種急性期反應(yīng)物和絲氨酸蛋白酶抑制劑 (serpin)。絲氨酸蛋白酶抑制劑抑制凝集素補(bǔ)體途徑以及激肽產(chǎn)生途徑中的步驟。雖然 C1 抑制劑具有多種功能，但其在激肽途徑中的功能會(huì)導(dǎo)致血管性水腫。

雖然不確定是什么導(dǎo)致了導(dǎo)致這種血管性水腫的初始分子事件，但據(jù)信凝血級(jí)聯(lián)的活化因子 XII 和激肽釋放酶催化激肽原的裂解，從而產(chǎn)生緩激肽。C1 抑制劑通常通過(guò)抑制激肽釋放酶和 XIIa 因子來(lái)限制緩激肽的產(chǎn)生。由于對(duì)血管平滑肌的多因素下游作用，緩激肽是一種有效的血管擴(kuò)張劑。反過(guò)來(lái)，這種活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致周?chē)M織水腫，賊重要的是會(huì)導(dǎo)致氣道水腫。在缺乏 C1 抑制劑的個(gè)體中，這一過(guò)程不受控制地進(jìn)行，并導(dǎo)致嚴(yán)重的血管舒張和血管性水腫。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

遺傳性血管性水腫的發(fā)病率約為每 50000 人中的 1 人。雖然有近 300 種致病變異，但大多數(shù)以常染色體顯性遺傳方式遺傳，大約 25% 的病例是由新生突變引起的。這種情況導(dǎo)致每年約有 15000 到 30000 次急診就診。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)病理生理學(xué)

C1 抑制劑缺乏賊有臨床意義的后遺癥是由于未經(jīng)檢查的緩激肽作用引起的血管性水腫，可能導(dǎo)致喉部水腫和隨后的窒息。C1 酯酶抑制劑缺乏的病理生理學(xué)很大程度上源于緩激肽產(chǎn)生的增加。緩激肽水平升高會(huì)導(dǎo)致血管壁平滑肌松弛，從而導(dǎo)致水腫。如果足夠嚴(yán)重，氣道可能會(huì)受到損害并有效地腫脹關(guān)閉，從而阻止空氣進(jìn)出肺部。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)發(fā)病歷程和身體變化

當(dāng)懷疑 C1 酯酶缺乏癥時(shí)，可能會(huì)注意到關(guān)鍵的歷史發(fā)現(xiàn)，例如疾病的家族史或上氣道腫脹。此外，可能存在無(wú)法解釋的自限性腹絞痛反反復(fù)作的病史。無(wú)蕁麻疹、瘙癢、ACE 抑制劑、非甾體抗炎藥或過(guò)敏暴露的血管性水腫病史也具有高度提示性。受影響的常見(jiàn)部位還包括手和腳。

臨床檢測(cè)與評(píng)估

當(dāng)懷疑 C1 酯酶抑制劑缺乏癥時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)喉部水腫導(dǎo)致的氣道受損或更良性的無(wú)法解釋的手足腫脹的表現(xiàn)。首先，應(yīng)注意確保氣道安全；這可以通過(guò)傳統(tǒng)的氣道方法進(jìn)行，但由于氣道腫脹而變得困難。進(jìn)一步評(píng)估應(yīng)在經(jīng)典過(guò)敏性氣道腫脹管理（腎上腺素、類(lèi)固醇、抗組胺藥）的試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，這些方法將不起作用。此時(shí)，可以做出推定診斷，但對(duì)于明確的診斷，臨床醫(yī)生可以獲得 C4 水平。在 C1 抑制劑缺乏的情況下，C4 水平會(huì)很低。進(jìn)一步的測(cè)試可以包括 C1NH 蛋白水平和功能研究，以進(jìn)行明確診斷。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)與治療

C1 酯酶抑制劑缺乏癥的管理主要是對(duì)氣道損害的反應(yīng)。如果僅出現(xiàn)輕微癥狀并且患者有已知診斷，則通過(guò)觀察進(jìn)行保守治療是合理的。如果出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀和即將發(fā)生的氣道損害，則需要確定氣道。對(duì)于繼發(fā)于喉水腫的氣道損害的未分化患者，推薦使用腎上腺素、類(lèi)固醇和抗組胺藥進(jìn)行推定治療。然而，在 C1 酯酶抑制劑缺乏的情況下，這是無(wú)效的，但應(yīng)該嘗試，因?yàn)檫^(guò)敏性氣道損害更為常見(jiàn)，并且這些方法具有較高的回報(bào)，而缺點(diǎn)相對(duì)較小。

C1 酯酶抑制劑缺乏伴喉水腫的特異性治療包括更換缺乏的酶。賊簡(jiǎn)單的方法是給予含有C1酯酶抑制劑的人血漿。人血漿的初始劑量為 2 個(gè)單位。來(lái)自人血漿的 C1INH 濃縮物可能是一種治療選擇。初始劑量為 1500 單位。

更具體、不太廣泛使用的藥物包括艾替班特和依卡來(lái)肽。Icatibant 是一種合成緩激肽 B2 受體拮抗劑，而 ecallantide 是一種重組血漿激肽釋放酶抑制劑。 

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)鑒別診斷

氣道水腫的鑒別診斷包括：

• 過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏

• ACE抑制劑引起的水腫

• 特發(fā)性

• 自身免疫性疾病

• 上腔靜脈綜合征

• 甲狀腺疾病

• 肉芽腫性唇炎

• 旋毛蟲(chóng)病 

當(dāng)癥狀僅與四肢腫脹有關(guān)時(shí)，可能的差異可能會(huì)擴(kuò)大： 

• 淋巴水腫

• 深靜脈血栓形成

• 蜂窩織炎

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)治療效果

根據(jù)對(duì)治療的反應(yīng)，患者應(yīng)恢復(fù)正常健康。有時(shí)患者對(duì)治療有很強(qiáng)的抵抗力，需要插管。急性事件和拔管后，患者應(yīng)有效康復(fù)。然而，反復(fù)的機(jī)會(huì)總是存在的。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)并發(fā)癥

賊嚴(yán)重的并發(fā)癥是需要插管或手術(shù)氣道的氣道損害；標(biāo)準(zhǔn)的氣道程序和協(xié)議應(yīng)該管理這種情況。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)咨詢(xún)

如果氣道嘗試不成功，可能需要手術(shù)氣道。如果存在氣道困難的可能性，咨詢(xún)麻醉團(tuán)隊(duì)可能會(huì)有所幫助。

C1酯酶抑制劑缺乏癥基因檢測(cè)預(yù)防

• 避免身體和心理壓力。

• 應(yīng)避免的藥物包括：雌激素、他莫昔芬和 ACE 抑制劑

• 接受口腔手術(shù)的患者應(yīng)接受預(yù)防措施，包括減毒雄激素、定期輸注 C1INH 和輸注氨甲環(huán)酸

如可提高醫(yī)療團(tuán)隊(duì)C1酯酶抑制劑缺乏癥的治療效果

在照顧遺傳性血管性水腫患者時(shí)，復(fù)蘇的 ABC 應(yīng)該是首要的。分配團(tuán)隊(duì)角色并經(jīng)常評(píng)估患者的氣道損害至關(guān)重要。擁有合適的插管工具，例如可視喉鏡和備用氣道設(shè)備，是成功的關(guān)鍵。甚至擔(dān)心氣道受損的患者應(yīng)在重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。